Farmacocinética de Neostigmina e Glicopirrolato

A dose máxima de NEO é limitada a 10,0 mg e a dose de GLY a 2,0 mg por indivíduo por administração. Os indivíduos serão solicitados a chegar ao Spinal Cord Research Center no JJP VAMC (sala 7A-13) no dia de sua consulta. No Dia 1, após obter o consentimento do sujeito, preencher uma avaliação cognitiva MoCA e estabelecer um ponto de acesso IV, será realizada a administração dos medicamentos via IV. O desenho do estudo consistirá em uma visita do Dia 1 para determinar os perfis farmacocinéticos das doses IV de NEO e GLY. Durante a segunda visita, pelo menos 24 horas depois, NEO (0,07 mg/kg) e GLY (0,014 mg/kg), aplicados separadamente em dois adesivos, serão administrados simultaneamente por administração transdérmica por ION por 20 minutos. Durante a terceira e última visita, pelo menos 24 horas após a segunda visita, um único adesivo contendo 0,07 mg/kg de NEO e 0,014 mg/kg de GLY será aplicado na pele e administrado por via transdérmica por ION por 20 minutos. .

Frequência cardíaca, sons intestinais, pressão arterial e sintomas serão registrados em 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minutos após o início do impulso IV e em 0, 10, 20, 40 e 60 minutos após o início do ION. O tempo de evacuação intestinal e o tempo após a conclusão do parto (por ION ou IV) serão registrados durante a visita do estudo, conforme descrito na Tabela 2. O indivíduo assumirá sua posição normal de evacuação intestinal (BE) até que ocorra uma evacuação; cortinas de privacidade e privacidade serão fornecidas no momento do BE. Os sujeitos serão monitorados por no mínimo 60 minutos. Um mínimo de dois pesquisadores estarão presentes durante a visita de estudo para registrar todos os dados e realizar as tarefas necessárias.

Após o início, um impulso IV de 30 segundos de NEO, que será seguido por um fluxo NS (12 mL) e, em seguida, um fluxo IV de 30 segundos de GLY, que será seguido por um fluxo NS (12 mL), sangue venoso (2 mL ) será coletado em um frasco com tampa dourada em 2, 4, 7, 10, 20, 40 e 60 minutos. Coletas de sangue com técnicas idênticas serão realizadas 10, 20, 30, 40 e 60 minutos após o início do ION. Após a coleta, o sangue será colocado em um banho de gelo e centrifugado em uma centrífuga resfriada em até 5 minutos após a coleta. Após a conclusão de 5 minutos de centrifugação, o soro resultante será aliquotado em dois frascos separados, com volumes iguais e rotulados com data, hora da coleta, procedimento associado, destino do teste NEO ou GLY e o identificador exclusivo do sujeito. Os frascos de transferência serão inseridos em gelo seco por pelo menos 10 minutos, após o que serão colocados no freezer a -80 graus Celsius. Os níveis plasmáticos de NEO e GLY serão agrupados e medidos posteriormente. Um arquivo designando os tubos com números aleatórios associados aos tempos de extração será criado para cada sujeito para ocultar a sequência de extração e tentar a remoção de possíveis vieses durante a medição e registro das concentrações de NEO e GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratório usando o detector GE LC-MRM).

Doses propostas:

Dia 1: 0,02 mg/kg NEO e 0,004 mg/kg GLY via IV

Dia 2: 0,07 mg/kg de NEO e 0,014 mg/kg de GLY via ION (administração de dois adesivos)

Dia 3: 0,07 mg/kg NEO e 0,014 mg/kg GLY via ION (administração de um adesivo)