Farmacocinética de neostigmina y glicopirrolato

La dosis máxima de NEO está limitada a 10,0 mg y la dosis de GLY a 2,0 mg por sujeto por administración. Se les pedirá a los sujetos que lleguen al Centro de Investigación de la Médula Espinal en el JJP VAMC (Sala 7A-13) el día de su cita. El día 1, después de obtener el consentimiento del sujeto, completar una evaluación cognitiva MoCA y establecer un punto de acceso IV, se realizará la administración de los medicamentos por vía IV. El diseño del estudio consistirá en una visita del Día 1 para determinar los perfiles farmacocinéticos de las dosis IV de NEO y GLY. Durante la segunda visita, al menos 24 horas después, NEO (0,07 mg/kg) y GLY (0,014 mg/kg), aplicados por separado en dos parches, se administrarán simultáneamente por vía transdérmica mediante ION durante 20 minutos. Durante la tercera y última visita, al menos 24 horas después de la segunda visita, se aplicará en la piel un único parche que contiene 0,07 mg/kg de NEO y 0,014 mg/kg de GLY y se administrará por vía transdérmica mediante ION durante 20 minutos. .

La frecuencia cardíaca, los ruidos intestinales, la presión arterial y los síntomas se registrarán a los 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minutos del inicio de la inyección intravenosa y a los 0, 10, 20, 40 y 60 minutos después. el inicio de ION. El tiempo de evacuación intestinal y el tiempo posterior a la finalización del parto (por ION o IV) se registrarán durante la visita del estudio, como se describe en la Tabla 2. El sujeto asumirá su posición normal de evacuación intestinal (BE) hasta que ocurra una evacuación intestinal; El drapeado de privacidad y la privacidad se proporcionarán en el momento de BE. Los sujetos serán monitoreados por un mínimo de 60 minutos. Un mínimo de dos investigadores estarán presentes durante la visita de estudio para registrar todos los datos y realizar las tareas requeridas.

Después del inicio, una inyección IV de 30 segundos de NEO, seguida de un lavado NS (12 ml), y luego una inyección IV de 30 segundos de GLY, seguida de un lavado NS (12 ml), sangre venosa (2 ml). ) se introducirá en un vial con tapa dorada a los 2, 4, 7, 10, 20, 40 y 60 minutos. Se realizarán extracciones de sangre con la misma técnica a los 10, 20, 30, 40 y 60 minutos después del inicio de ION. Después de la extracción, la sangre se colocará en un baño de hielo y se centrifugará usando una centrífuga enfriada dentro de los 5 minutos posteriores a la recolección. Al completar los 5 minutos de centrifugación, el suero resultante se dividirá en alícuotas en dos viales separados, con volúmenes iguales y etiquetados con la fecha, la hora de la extracción, el procedimiento asociado, el destino de la prueba NEO o GLY y el identificador único del sujeto. Los viales de transferencia se insertarán en hielo seco durante al menos 10 minutos, después de lo cual se colocarán en el congelador a -80 grados Celsius. Los niveles plasmáticos de NEO y de GLY se procesarán por lotes y se medirán en una fecha posterior. Se creará un archivo que designe los tubos con números aleatorios asociados con los tiempos de extracción para cada sujeto a fin de ocultar la secuencia de extracción e intentar eliminar posibles sesgos durante la medición y el registro de las concentraciones de NEO y GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratorio con detector GE LC-MRM).

Dosis propuestas:

Día 1: 0,02 mg/kg NEO y 0,004 mg/kg GLY por vía IV

Día 2: 0,07 mg/kg NEO y 0,014 mg/kg GLY a través de ION (administración de dos parches)

Día 3: 0,07 mg/kg NEO y 0,014 mg/kg GLY a través de ION (administración de un parche)