Pharmacocinétique de la néostigmine et du glycopyrrolate

La dose maximale de NEO est limitée à 10,0 mg et la dose de GLY à 2,0 mg par sujet et par administration. Les sujets seront invités à se présenter au Centre de recherche sur la moelle épinière du JJP VAMC (salle 7A-13) le jour de leur rendez-vous. Le jour 1, après l'obtention du consentement du sujet, le remplissage d'une évaluation cognitive MoCA et l'établissement d'un point d'accès IV, l'administration des médicaments par voie IV sera effectuée. La conception de l'étude consistera en une visite du jour 1 pour déterminer les profils pharmacocinétiques des doses IV de NEO et de GLY. Lors de la deuxième visite, au moins 24 heures plus tard, NEO (0,07 mg/kg) et GLY (0,014 mg/kg), appliqués séparément sur deux patchs, seront délivrés simultanément par administration transdermique par ION pendant 20 minutes. Lors de la troisième et dernière visite, au moins 24 heures après la deuxième visite, un patch unique contenant 0,07 mg/kg de NEO et 0,014 mg/kg de GLY sera appliqué sur la peau et délivré par voie transdermique par ION pendant 20 minutes. .

La fréquence cardiaque, les bruits intestinaux, la tension artérielle et les symptômes seront enregistrés à 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minutes après le début de la poussée intraveineuse et à 0, 10, 20, 40 et 60 minutes après l'initiation d'ION. Le temps d'évacuation intestinale et le temps après la fin de l'accouchement (par ION ou IV) seront enregistrés tout au long de la visite d'étude, comme décrit dans le tableau 2. Le sujet assumera sa position normale d'évacuation intestinale (BE) jusqu'à ce qu'une selle se produise ; le drapage de la vie privée et la confidentialité seront fournis au moment de BE. Les sujets seront surveillés pendant au moins 60 minutes. Au moins deux membres du personnel de recherche seront présents lors de la visite d'étude pour enregistrer toutes les données et effectuer les tâches requises.

Après le début, une poussée IV de 30 secondes de NEO qui sera suivie d'un rinçage NS (12 mL), puis une poussée IV de 30 secondes de GLY qui sera suivie d'un rinçage NS (12 mL), de sang veineux (2 mL ) sera aspiré dans un flacon à bouchon doré à 2, 4, 7, 10, 20, 40 et 60 minutes. Des prélèvements sanguins de technique identique seront effectués 10, 20, 30, 40 et 60 minutes après le début de l'ION. Lors du prélèvement, le sang sera placé dans un bain de glace et centrifugé à l'aide d'une centrifugeuse refroidie dans les 5 minutes suivant le prélèvement. À la fin de 5 minutes de centrifugation, le sérum résultant sera aliquoté dans deux flacons séparés, avec des volumes égaux et étiquetés avec la date, l'heure du prélèvement, la procédure associée, la destination du test NEO ou GLY et l'identifiant unique du sujet. Les flacons de transfert seront insérés dans de la neige carbonique pendant au moins 10 minutes, après quoi ils seront placés dans le congélateur à -80 degrés Celsius. Les niveaux plasmatiques de NEO et de GLY seront regroupés et mesurés ultérieurement. Un fichier désignant les tubes avec des numéros aléatoires associés aux temps de tirage sera créé pour chaque sujet afin de dissimuler la séquence de tirage et de tenter la suppression d'éventuels biais lors de la mesure et de l'enregistrement des concentrations de NEO et GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratoire utilisant le détecteur GE LC-MRM).

Doses proposées :

Jour 1 : 0,02 mg/kg de NEO et 0,004 mg/kg de GLY par voie intraveineuse

Jour 2 : 0,07 mg/kg de NEO et 0,014 mg/kg de GLY via ION (administration de deux patchs)

Jour 3 : 0,07 mg/kg de NEO et 0,014 mg/kg de GLY via ION (administration d'un patch)