Farmakokinetiken för neostigmin och glykopyrrolat

Den maximala dosen av NEO är begränsad till 10,0 mg och dosen av GLY till 2,0 mg per patient och administrering. Försökspersonerna kommer att bli ombedda att anlända till Spinal Cord Research Center vid JJP VAMC (rum 7A-13) på dagen för deras möte. På dag 1, efter att försökspersonens samtycke har erhållits, ifyllning av en kognitiv MoCA-bedömning och upprättande av en IV-åtkomstpunkt, kommer administrering av medicinerna att utföras via IV. Studiedesignen kommer att bestå av ett besök på dag 1 för att fastställa de farmakokinetiska profilerna för IV-doserna av NEO och GLY. Under det andra besöket, minst 24 timmar senare, kommer NEO (0,07 mg/kg) och GLY (0,014 mg/kg), applicerade separat på två plåster, att administreras samtidigt genom transdermal administrering av ION under 20 minuter. Under det tredje och sista besöket, minst 24 timmar efter det andra besöket, kommer ett enda plåster innehållande 0,07 mg/kg NEO och 0,014 mg/kg GLY att appliceras på huden och tillföras genom transdermal administrering av ION under 20 minuter. .

Hjärtfrekvens, tarmljud, blodtryck och symtom kommer att registreras vid 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minuter efter påbörjad IV-push och vid 0, 10, 20, 40 och 60 minuter efter initieringen av ION. Tarmevakueringstid och tid efter avslutad leverans (med antingen ION eller IV) kommer att registreras under studiebesöket, enligt beskrivning i Tabell 2. Försökspersonen kommer att inta sin normala tarmtömningsposition (BE) tills en tarmrörelse inträffar; sekretessdrapering och sekretess kommer att tillhandahållas vid tidpunkten för BE. Ämnena kommer att övervakas i minst 60 minuter. Minst två forskare kommer att vara närvarande under studiebesöket för att registrera all data och utföra de uppgifter som krävs.

Efter starten en 30 sekunders IV-tryck av NEO som följs av en NS-spolning (12 mL), och sedan en 30 sekunders IV-tryck av GLY som följs av en NS-spolning (12 mL), venöst blod (2 mL) ) kommer att dras in i en flaska med guldtopp efter 2, 4, 7, 10, 20, 40 och 60 minuter. Blodtagningar med identisk teknik kommer att utföras 10, 20, 30, 40 och 60 minuter efter starten av ION. Vid dragning kommer blodet att placeras i ett isbad och centrifugeras med en kyld centrifug inom 5 minuter efter uppsamling. Efter avslutad 5 minuters centrifugering kommer det resulterande serumet att delas upp i två separata flaskor, med lika volymer och märkta med datum, tidpunkt för dragningen, tillhörande procedur, NEO- eller GLY-testdestination och patientens unika identifierare. Överföringsflaskorna kommer att föras in i torris i minst 10 minuter, varefter de placeras i -80 grader Celsius frysen. Plasmanivåer av NEO och GLY kommer att batchas och mätas vid ett senare tillfälle. En fil som betecknar rören med slumpmässiga siffror förknippade med dragningstiderna kommer att skapas för varje försöksperson för att dölja sekvensen av dragningen och för att försöka ta bort eventuell bias under mätningen och registreringen av koncentrationerna av NEO och GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratorium med GE LC-MRM-detektor).

Föreslagna doser:

Dag 1: 0,02 mg/kg NEO och 0,004 mg/kg GLY via IV

Dag 2: 0,07 mg/kg NEO och 0,014 mg/kg GLY via ION (administration med två plåster)

Dag 3: 0,07 mg/kg NEO och 0,014 mg/kg GLY via ION (administrering av ett plåster)