Neostigmiinin ja glykopyrrolaatin farmakokinetiikka

NEO:n enimmäisannos on rajoitettu 10,0 mg:aan ja GLY:n annos 2,0 mg:aan henkilöä kohden annosta kohden. Koehenkilöitä pyydetään saapumaan JJP VAMC:n selkäydintutkimuskeskukseen (huone 7A-13) tapaamispäivänä. Päivänä 1, sen jälkeen, kun koehenkilön suostumus on saatu, MoCA:n kognitiivinen arviointi ja IV-tukipisteen perustaminen, suoritetaan lääkkeiden anto IV:n kautta. Tutkimussuunnitelma koostuu 1. päivän vierailusta, jossa määritetään NEO:n ja GLY:n IV-annosten farmakokineettiset profiilit. Toisella käynnillä, vähintään 24 tuntia myöhemmin, NEO:ta (0,07 mg/kg) ja GLY:tä (0,014 mg/kg) laitetaan erikseen kahteen laastariin, ja ne annetaan samanaikaisesti ihon läpi annettavalla ION:lla 20 minuutin ajan. Kolmannen ja viimeisen käynnin aikana, vähintään 24 tuntia toisen käynnin jälkeen, yksi laastari, joka sisältää 0,07 mg/kg NEO:ta ja 0,014 mg/kg GLY:tä, kiinnitetään iholle ja toimitetaan ihon läpi ION:lla 20 minuutin ajan. .

Syke, suolen äänet, verenpaine ja oireet tallennetaan 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minuuttia IV-työnnön aloittamisesta ja 0, 10, 20, 40 ja 60 minuuttia sen jälkeen. ION:n aloittaminen. Suolen evakuointiaika ja aika synnytyksen päättymisen jälkeen (joko ION:lla tai IV:llä) kirjataan koko tutkimuskäynnin ajan, kuten taulukossa 2 on kuvattu. Kohde ottaa normaalin suolen tyhjennysasennon (BE), kunnes suolen liikettä tapahtuu; yksityisyyden suoja ja yksityisyys tarjotaan BE:n aikana. Koehenkilöitä seurataan vähintään 60 minuuttia. Opintovierailulla on paikalla vähintään kaksi tutkijaa tallentamaan kaikki tiedot ja suorittamaan vaadittavat tehtävät.

Aloituksen jälkeen 30 sekunnin IV-pussaus NEO:ta, jota seuraa NS-huuhtelu (12 ml), ja sitten 30 sekunnin GLY-painelu, jota seuraa NS-huuhtelu (12 ml), laskimoveri (2 ml) ) vedetään kultapäällysteiseen injektiopulloon 2, 4, 7, 10, 20, 40 ja 60 minuutin kuluttua. Saman tekniikan verinäytteet otetaan 10, 20, 30, 40 ja 60 minuuttia ION:n aloittamisen jälkeen. Otettaessa veri asetetaan jäähauteeseen ja sentrifugoidaan jäähdytetyllä sentrifugilla 5 minuutin kuluessa keräämisestä. Kun 5 minuutin sentrifugointi on suoritettu, tuloksena oleva seerumi jaetaan kahteen erilliseen injektiopulloon, joiden tilavuudet ovat yhtä suuret ja joihin merkitään päivämäärä, ottoaika, liittyvä menettely, NEO- tai GLY-testauksen kohde ja potilaan yksilöllinen tunniste. Siirtopullot laitetaan kuivajäähän vähintään 10 minuutiksi, jonka jälkeen ne laitetaan -80 asteen pakastimeen. Plasman NEO- ja GLY-pitoisuudet kerätään ja mitataan myöhemmin. Jokaiselle koehenkilölle luodaan tiedosto, joka nimeää putket vetoaikoihin liittyvillä satunnaisluvuilla, jotta voidaan piilottaa vetojärjestys ja yrittää poistaa mahdollinen harha NEO- ja GLY-pitoisuuksien mittauksen ja tallennuksen aikana (SUNY Downstate Albany Research). Laboratorio käyttäen GE LC-MRM -detektoria).

Ehdotetut annokset:

Päivä 1: 0,02 mg/kg NEO ja 0,004 mg/kg GLY suonensisäisesti

Päivä 2: 0,07 mg/kg NEO:ta ja 0,014 mg/kg GLY:tä IONin kautta (kaksi laastaria)

Päivä 3: 0,07 mg/kg NEO:ta ja 0,014 mg/kg GLY:tä IONin kautta (yksi laastari)