Farmakokinetika neostigminu a glykopyrolátu

Maximální dávka NEO je omezena na 10,0 mg a dávka GLY na 2,0 mg na subjekt na podání. Subjekty budou požádány, aby se dostavily do Spinal Cord Research Center v JJP VAMC (místnost 7A-13) v den jejich jmenování. V den 1, po získání souhlasu subjektu, vyplnění kognitivního hodnocení MoCA a zřízení IV přístupového bodu, bude provedeno podávání léků prostřednictvím IV. Návrh studie bude sestávat z návštěvy 1. dne za účelem stanovení farmakokinetických profilů IV dávek NEO a GLY. Během druhé návštěvy, nejméně o 24 hodin později, NEO (0,07 mg/kg) a GLY (0,014 mg/kg), aplikované samostatně na dvě náplasti, budou současně aplikovány transdermální aplikací pomocí ION po dobu 20 minut. Během třetí a poslední návštěvy, alespoň 24 hodin po druhé návštěvě, bude na kůži aplikována jediná náplast obsahující 0,07 mg/kg NEO a 0,014 mg/kg GLY a aplikována transdermální aplikací pomocí ION po dobu 20 minut. .

Srdeční frekvence, ozvy střev, krevní tlak a symptomy budou zaznamenány v 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minutách od zahájení IV push a v 0, 10, 20, 40 a 60 minutách po zahájení ION. Doba evakuace střeva a doba po dokončení porodu (buď pomocí ION nebo IV) budou zaznamenávány během studijní návštěvy, jak je popsáno v tabulce 2. Subjekt zaujme svou normální pozici pro evakuaci střeva (BE), dokud nenastane pohyb střev; v době BE bude zajištěno soukromí roušky a soukromí. Subjekty budou sledovány minimálně 60 minut. Během studijní návštěvy budou přítomni minimálně dva výzkumní pracovníci, aby zaznamenali všechna data a provedli požadované úkoly.

Po začátku 30sekundový IV tlak NEO, po kterém bude následovat NS proplach (12 ml), a poté 30sekundový IV tlak GLY, po kterém bude následovat NS proplach (12 ml), venózní krev (2 ml ) bude vtažen do lahvičky se zlatým víkem ve 2, 4, 7, 10, 20, 40 a 60 minutách. Odběry krve identickou technikou budou provedeny 10, 20, 30, 40 a 60 minut po začátku ION. Po odběru bude krev umístěna do ledové lázně a odstředěna pomocí chlazené odstředivky do 5 minut od odběru. Po dokončení 5 minut centrifugace bude výsledné sérum rozděleno do dvou samostatných lahviček se stejnými objemy a označeno datem, časem odběru, souvisejícím postupem, místem testování NEO nebo GLY a jedinečným identifikátorem subjektu. Přenosové lahvičky se vloží do suchého ledu na dobu alespoň 10 minut, poté se umístí do mrazáku -80 stupňů Celsia. Plazmatické hladiny NEO a GLY budou dávkovány a měřeny později. Pro každý subjekt bude vytvořen soubor označující zkumavky náhodnými čísly spojenými s časy losování, aby se skryla sekvence losování a aby se pokusilo odstranit možné zkreslení během měření a záznamu koncentrací NEO a GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratoř využívající detektor GE LC-MRM).

Navrhované dávky:

Den 1: 0,02 mg/kg NEO a 0,004 mg/kg GLY prostřednictvím IV

2. den: 0,07 mg/kg NEO a 0,014 mg/kg GLY prostřednictvím ION (podání dvou náplastí)

Den 3: 0,07 mg/kg NEO a 0,014 mg/kg GLY prostřednictvím ION (podání jedné náplasti)