食管癌诱导 FLOT 与 CROSS CRT
食管或胃食管连接部可切除腺癌患者诱导 FLOT 后新辅助放化疗的 II 期研究
研究概览
详细说明
可切除食管和胃食管交界处腺癌的标准护理治疗后的临床结果并不理想，对当前新辅助治疗策略的病理完全缓解率 (pCR) 率较低。 尽管结合新辅助化放疗或围手术期化疗取得了重大进展，但大多数患者最终会出现疾病复发，局部和远处复发是失败的重要组成部分。 对于接受术前化放疗的患者，基于食管癌放化疗后手术研究 (CROSS)，已将由卡铂和紫杉醇联合放疗组成的方案确立为护理标准。 在 CROSS 的长期结果中，22% 接受新辅助治疗的患者出现局部进展，39% 出现远处进展。
最近的研究还表明，根据 MAGIC 试验的结果，围手术期化疗可作为选定患者的一种潜在替代策略，该试验包括食管 / GE 交界处肿瘤位置的子集患者，并证明接受围手术期表柔比星、顺铂和与单独手术相比，输注 5-氟尿嘧啶 (ECF)。 FLOT4-AIO 试验随后证明，与 ECF 相比，多西紫杉醇、奥沙利铂和亚叶酸钙以及短期输注 5-FU (FLOT) 的围手术期方案具有进一步的总体生存益处。 在正在进行的 ESOPEC 试验 (NCT02509286) 中，围手术期 FLOT 方案目前正在与使用 CROSS 方案的术前放化疗进行比较。
鉴于 CROSS 术前化放疗方案或围手术期 FLOT 方案的复发风险显着，选定的患者可能会受益于使用 FLOT 主干的强化全身治疗与序贯术前化放疗的组合，因为已知的该人群局部区域复发的风险。 本研究评估了在食管或胃食管交界处可切除的 cT3/T4 或淋巴结阳性腺癌患者中提出的诱导 FLOT 继以新辅助放化疗的新辅助方案。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital
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Colorado Springs、Colorado、美国、80909
- UCHealth Southern Colorado - Memorial Hospital Central
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Colorado Springs、Colorado、美国、80920
- UCHealth Southern Colorado - Memorial Hospital North
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Fort Collins、Colorado、美国、80524
- UCHealth Northern Colorado - Poudre Valley Hospital
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Fort Collins、Colorado、美国、80528
- UCHealth Northern Colorado - Harmony Campus
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Greeley、Colorado、美国、80634
- UCHealth Northern Colorado - Greeley Hospital
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Loveland、Colorado、美国、80538
- UCHealth Northern Colorado Medical Center of the Rockies
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署同意书并注明日期的规定。
- 表示愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命。
- 年龄在 18-100 岁之间的男性或女性。
- 经胸部、腹部和盆腔 CT 或 MRI 以及超声内镜评估的新诊断、可切除的食管或胃食管交界处的 cT3-T4 或淋巴结阳性腺癌，并在签署同意书后 3 个月内获得病理诊断，未分娩先前的化学疗法或放射疗法。
- 受试者之前必须未接受过全身化疗或放疗。
- 受试者必须被认为是基于多学科评估的三联疗法（放疗、化疗和手术）的候选人，并计划进行术前化放疗，然后进行手术切除。
- ECOG 体能状态评分为 0-1（见附录）。
- 足够的骨髓功能（WBC > 3 x 109/L；血红蛋白 > 9 g/dl；血小板 > 100 x 109/L）
- 足够的肝功能（总胆红素 < 1.5 x 正常上限，AST < 3 x 正常上限，ALT < 3 x 正常上限）
血清肌酐 < 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
男性：
肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
女性：
肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究登记前 2 周内进行阴性血清或尿液妊娠试验，并且必须同意在研究期间和至少 3 个月内遵循避孕方法的说明在最后一剂化学疗法给药后。 出于本研究的目的，除非永久不育，否则女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
出于本研究的目的，如果始终如一地正确使用，每年失败率低于 1% 的方法被认为是高效的节育方法和可接受的避孕方法。 这些方法包括：
- 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：
- 口服
- 阴道内
- 经皮
- 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药：
- 口服
- 可注射的
- 可植入的
- 宫内节育器 (IUD)
- 宫内激素释放系统 (IUS)
- 双侧输卵管结扎术
- 输精管结扎伴侣
- 禁欲
- 持续不活跃的 WOCBP 可免除避孕要求，但仍必须按照本节所述进行妊娠测试。
- WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究期间和最后一次化疗后至少 3 个月（精子周转时间）遵循避孕方法的说明。 此外，男性必须愿意在此期间避免捐精。
无精症男性免于避孕要求。
排除标准：
- 患有转移性或不能手术的食管或胃食管交界处腺癌的受试者。
- 患有食管或胃食管交界鳞状细胞癌或腺鳞癌的受试者。
- 食管或胃食管腺癌的化学疗法或放射疗法的先前治疗。
- 在过去 3 年内患有恶性肿瘤，但以治愈为目的进行治疗的早期癌症除外，包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
- 与计划治疗体积重叠的胸部或腹部放疗史。
- 活动性胶原血管病。
- 患有 > 1 级周围神经病变的受试者。
- 任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染，研究者认为可能会增加与研究参与、研究治疗给药相关的风险或会损害受试者接受研究治疗的能力。
- 已知的乙型肝炎或丙型肝炎病史。
- 临床上不稳定的心脏病，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、室性心律失常或已知的既往 QTc > 450 毫秒。
- 对任何研究药物或研究药物成分过敏或超敏反应的历史。
- 对研究者选择的化疗方案（FLOT 或卡铂/紫杉醇）的任何研究药物的任何禁忌症。 研究者应参考当地化疗药物的说明书。
- 非自愿监禁的囚犯或受试者。
- 妨碍完成知情同意程序或被研究者认为可能影响研究依从性的精神疾病史。
- 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序贯 FLOT 后放化疗
使用多西紫杉醇、奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶/亚叶酸的序贯化疗，然后同步使用卡铂和紫杉醇进行化放疗
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使用多西紫杉醇、奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶/亚叶酸进行化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估对研究方案的病理完全反应 (pCR) 率。
大体时间：5年
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已完成诱导 FLOT、CROSS 方案化放疗和手术切除研究方案的患者在切除时病理完全缓解的百分比
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定接受研究方案治疗的患者的 1 年总生存期和无病生存期的估计值。
大体时间：5年
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总生存期的终点将由在初始病理诊断后 1 年时间间隔内存活的可评估患者的比例来定义。
无病生存的终点将由在初始病理诊断后 1 年时间间隔内存活且无癌症复发的可评估患者的比例来定义
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5年
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描述作为研究人群新辅助治疗组成部分的研究方案的毒性。
大体时间：5年
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将记录经历不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版定义的任何≥3 级和≥4 级毒性的患者比例。
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5年
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患者报告的生活质量
大体时间：5年
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患者使用经过验证的欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量核心问卷 30 (QLQ-C30) 报告了生活质量结果
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5年
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与初始诊断相比，在诱导 FLOT 后测量 FDG-PET 上 SUVmax 的变化，并描述新辅助治疗达到 pCR 和未达到 pCR 的患者中 SUVmax 的变化。
大体时间：5年
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SUVmax 从基线到化疗后 PET 的百分比降低。
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5年
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测量 ctDNA 以生成有关 ctDNA 动力学的初始描述性数据，作为治疗反应的潜在衡量标准
大体时间：5年
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术后可检测的 ctDNA 预测研究队列中 1 年无病生存率的敏感性和特异性。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Olsen, MD、University of Colorado, Denver
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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