Indukcja FLOT z CROSS CRT w raku przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
3. Być mężczyzną lub kobietą w wieku 18-100 lat.
4. Nowo zdiagnozowany, nadający się do resekcji gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego z dodatnim cT3-T4 lub węzłem stwierdzonym na podstawie TK lub MRI klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz ultrasonografii endoskopowej, z rozpoznaniem patologicznym uzyskanym w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody, bez porodu wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia.
5. Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni ogólnoustrojową chemioterapią lub radioterapią.
6. Pacjentów należy uznać za kandydatów do terapii trójmodalnej (radioterapii, chemioterapii i zabiegu chirurgicznego) na podstawie wielodyscyplinarnej oceny z planem przedoperacyjnej chemioradioterapii, po której następuje resekcja chirurgiczna.
7. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1 (patrz Załącznik).
8. Właściwa czynność szpiku kostnego (WBC > 3 x 109/l; hemoglobina > 9 g/dl; płytki krwi > 100 x 109/l)
9. Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy, AspAT < 3 x górna granica normy i ALT < 3 x górna granica normy)

10. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)

    Mężczyźni:

    Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

    kobiety:

    Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki chemioterapii. Dla celów tego badania, uważa się, że kobieta może zajść w ciążę po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

    Na potrzeby tego badania metody, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń i akceptowalną antykoncepcję. Takie metody obejmują:

    • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji:
    • doustny
    • dopochwowe
    • przezskórne
    • hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:
    • doustny
    • do wstrzykiwań
    • wszczepialne
    • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
    • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    • obustronne podwiązanie jajowodów
    • partner po wazektomii
    • abstynencja seksualna
12. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są zwolnione z wymogu antykoncepcji, ale nadal muszą przejść test ciążowy, jak opisano w tej sekcji.
13. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 3 miesiące (czas obrotu plemników) po podaniu ostatniej dawki chemioterapii. Ponadto mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.

Samce z azoospermią są zwolnione z obowiązku stosowania środków antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z przerzutowym lub nieoperacyjnym gruczolakorakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
2. Osoby z rakiem płaskonabłonkowym przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego lub rakiem gruczolakowatym.
3. Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub radioterapią gruczolakoraka przełyku lub żołądka.
4. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków we wczesnym stadium leczonych z zamiarem wyleczenia, w tym raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ gruczołu krokowego, szyjki macicy lub piersi.
5. Wcześniejsza historia radioterapii klatki piersiowej lub jamy brzusznej, która pokrywałaby się z planowaną objętością leczenia.
6. Aktywna kolagenowa choroba naczyniowa.
7. Osoby z neuropatią obwodową stopnia > 1.
8. Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub osłabić zdolność uczestnika do otrzymania badanego leku.
9. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
10. Klinicznie niestabilna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu lub znany wcześniej odstęp QTc > 450 ms.
11. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników badanego leku.
12. Wszelkie przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków ze schematów chemioterapii (FLOT lub karboplatyna/paklitaksel) wybranych przez badacza. Badacze powinni odnieść się do lokalnych ulotek dołączonych do leków chemioterapeutycznych.
13. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
14. Historia choroby psychicznej, która wyklucza ukończenie procesu uzyskiwania świadomej zgody lub którą badacze uznają za potencjalnie wpływającą na zgodność badania.
15. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.