Индукционная FLOT с CROSS CRT при раке пищевода

Критерии включения:

1. Положение о подписи и дате формы согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования.
3. Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 100 лет.
4. Имеют недавно диагностированную резектабельную cT3-T4 или положительную аденокарциному пищевода или желудочно-пищеводного перехода по данным КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза, а также с помощью эндоскопического ультразвукового исследования, с патологическим диагнозом, полученным в течение 3 месяцев после подписания согласия, без доставки предшествующая химиотерапия или лучевая терапия.
5. Субъекты должны ранее не подвергаться системной химиотерапии или лучевой терапии.
6. Субъекты должны считаться кандидатами на тримодальную терапию (лучевая, химиотерапия и хирургия) на основании междисциплинарной оценки с планом предоперационной химиолучевой терапии с последующей хирургической резекцией.
7. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0–1 (см. Приложение).
8. Адекватная функция костного мозга (лейкоциты > 3 x 109/л; гемоглобин > 9 г/дл; тромбоциты > 100 x 109/л)
9. Адекватная функция печени (общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы, АСТ <3 x верхняя граница нормы и АЛТ <3 x верхняя граница нормы)

10. Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

    Кобели:

    CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

    Женщины:

    CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до включения в исследование и должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение периода исследования и не менее 3 месяцев. после введения последней дозы химиотерапии. Для целей данного исследования считается, что женщина имеет детородный потенциал после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

    Для целей настоящего исследования методы, которые при последовательном и правильном использовании могут обеспечить частоту неудач менее 1% в год, считаются высокоэффективными методами контроля над рождаемостью и приемлемой контрацепцией. К таким методам относятся:

    • комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:
    • устный
    • интравагинальный
    • трансдермальный
    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:
    • устный
    • инъекционный
    • имплантируемый
    • внутриматочная спираль (ВМС)
    • внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • двусторонняя перевязка маточных труб
    • вазэктомированный партнер
    • половое воздержание
12. WOCBP, которые постоянно не ведут активную гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции, но все же должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.
13. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции в течение периода исследования и в течение не менее 3 месяцев (продолжительность оборота спермы) после введения последней дозы химиотерапии. Кроме того, мужчины должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в это время.

Мужчины с азооспермией освобождаются от требований контрацепции.

Критерий исключения:

1. Субъекты с метастатической или неоперабельной аденокарциномой пищевода или желудочно-пищеводного соединения.
2. Субъекты с плоскоклеточным раком пищевода или желудочно-пищеводного соединения или аденосквамозным раком.
3. Предварительное лечение химиотерапией или лучевой терапией по поводу аденокарциномы пищевода или желудочно-пищеводного тракта.
4. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением рака на ранней стадии, леченного с лечебной целью, включая базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
5. Предыдущая история торакальной или абдоминальной лучевой терапии, которая перекрывала бы запланированный объем лечения.
6. Активное коллагенозное заболевание сосудов.
7. Субъекты с периферической невропатией > 1 степени.
8. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, назначением исследуемого лечения, или могут ухудшить способность субъекта получать исследуемое лечение.
9. Известный анамнез гепатита В или гепатита С.
10. Клинически нестабильная болезнь сердца, включая нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, желудочковую аритмию или ранее установленный интервал QTc > 450 мсек.
11. Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
12. Любые противопоказания к любому из исследуемых препаратов схем химиотерапии (FLOT или карбоплатин/паклитаксел), выбранных исследователем. Исследователям следует обратиться к вкладышу в местную упаковку химиотерапевтических препаратов.
13. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
14. Психическое заболевание в анамнезе, препятствующее завершению процесса получения информированного согласия или которое, по мнению исследователей, может повлиять на соблюдение режима исследования.
15. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
16. Беременные или кормящие женщины.