Induktion FLOT med CROSS CRT til kræft i spiserøret

Inklusionskriterier:

1. Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
3. Vær en mand eller kvinde i alderen 18-100.
4. Har nydiagnosticeret, resektabelt cT3-T4 eller nodepositivt adenokarcinom i spiserøret eller den gastroøsofageale forbindelse som vurderet ved CT eller MR af bryst, mave og bækken og ved endoskopisk ultralyd, med patologisk diagnose opnået inden for 3 måneder efter underskrivelse af samtykke, uden levering af forudgående kemoterapi eller strålebehandling.
5. Forsøgspersoner skal tidligere være ubehandlet med systemisk kemoterapi eller strålebehandling.
6. Forsøgspersoner skal betragtes som en kandidat til trimodalitetsterapi (strålebehandling, kemoterapi og kirurgi) baseret på multidisciplinær evaluering med plan for præoperativ kemoradiation efterfulgt af kirurgisk resektion.
7. ECOG præstationsstatusscore på 0-1 (se appendiks).
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC > 3 x 109/L; hæmoglobin > 9 g/dl; blodplader > 100 x 109/L)
9. Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse, AST < 3 x øvre normalgrænse og ALAT < 3 x øvre normalgrænse)

10. Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)

    Mænd:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinder:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før studieoptagelse og skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele undersøgelsesperioden og mindst 3 måneder efter den sidste dosis kemoterapi er givet. Til formålet med denne undersøgelse anses en kvinde for at være i den fødedygtige alder efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

    Til formålet med denne undersøgelse betragtes metoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, som yderst effektive præventionsmetoder og acceptabel prævention. Sådanne metoder omfatter:

    • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:
    • mundtlig
    • intravaginalt
    • transdermal
    • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:
    • mundtlig
    • injicerbar
    • implanterbar
    • intrauterin enhed (IUD)
    • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • bilateral tubal ligering
    • vasektomiseret partner
    • seksuel afholdenhed
12. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention, men skal stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.
13. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder (varigheden af ​​sædomsætning) efter den sidste dosis kemoterapi er administreret. Derudover skal mænd være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode.

Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med metastatisk eller inoperabel adenokarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal junction.
2. Forsøgspersoner med esophageal eller gastroøsofageal junction planocellulært karcinom eller adenosquamøst karcinom.
3. Forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling for esophageal eller gastroøsofageal adenocarcinom.
4. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, undtagen kræft i tidlige stadier, der er behandlet med helbredende hensigter, herunder basal- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
5. Tidligere anamnese med thorax- eller abdominal strålebehandling, der ville overlappe med det planlagte behandlingsvolumen.
6. Aktiv kollagen vaskulær sygdom.
7. Forsøgspersoner med > grad 1 perifer neuropati.
8. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelsesbehandling eller ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
9. Kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C.
10. Klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulær arytmi eller kendt tidligere QTc > 450 msek.
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller undersøgelseslægemiddelkomponenterne.
12. Eventuelle kontraindikationer til nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne i kemoterapiregimerne (FLOT eller carboplatin/paclitaxel), udvalgt af investigator. Efterforskere bør henvise til den lokale indlægsseddel for kemoterapi-lægemidlerne.
13. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
14. Anamnese med psykiatrisk sygdom, der udelukker fuldførelse af informeret samtykkeproces, eller som af efterforskerne anses for potentielt at påvirke undersøgelsesoverholdelse.
15. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
16. Gravide eller ammende kvinder.