Inductie FLOT met CROSS CRT voor slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Bepaling om het toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren.
2. Verklaarde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek.
3. Wees een man of vrouw van 18-100 jaar.
4. Een nieuw gediagnosticeerd, resectabel cT3-T4- of klier-positief adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang hebben, zoals beoordeeld door middel van CT of MRI van de borst, buik en bekken en door endoscopische echografie, met pathologische diagnose verkregen binnen 3 maanden na ondertekening van toestemming, zonder levering van voorafgaande chemotherapie of bestralingstherapie.
5. Onderwerpen moeten eerder onbehandeld zijn met systemische chemotherapie of bestralingstherapie.
6. Proefpersonen moeten worden beschouwd als kandidaat voor trimodaliteitstherapie (bestraling, chemotherapie en chirurgie) op basis van multidisciplinaire evaluatie met een plan voor preoperatieve chemoradiatie gevolgd door chirurgische resectie.
7. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1 (zie bijlage).
8. Adequate beenmergfunctie (WBC > 3 x 109/l; hemoglobine > 9 g/dl; bloedplaatjes > 100 x 109/l)
9. Adequate leverfunctie (totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal, ASAT < 3 x bovengrens van normaal en ALAT < 3 x bovengrens van normaal)

10. Serumcreatinine < 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)

    reuen:

    Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL)

    Vrouwtjes:

    Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie en moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studieperiode en ten minste 3 maanden nadat de laatste dosis chemotherapie is toegediend. Voor de doeleinden van deze studie wordt een vrouw geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

    Voor het doel van deze studie worden methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken, beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden en aanvaardbare anticonceptie. Dergelijke methoden omvatten:

    • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:
    • oraal
    • intravaginaal
    • transdermaal
    • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:
    • oraal
    • injecteerbaar
    • implanteerbaar
    • spiraaltje (IUD)
    • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • bilaterale tubaligatie
    • gesteriliseerde partner
    • seksuele onthouding
12. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten nog steeds een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in deze sectie.
13. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden op te volgen voor de duur van de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden (duur van spermaturnover) nadat de laatste dosis chemotherapie is toegediend. Bovendien moeten mannen bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.

Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met gemetastaseerd of inoperabel adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang.
2. Proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus carcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang.
3. Voorafgaande behandeling met chemotherapie of radiotherapie voor slokdarm- of gastro-oesofageaal adenocarcinoom.
4. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve kanker in een vroeg stadium die curatief is behandeld, waaronder basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
5. Voorgeschiedenis van thoracale of abdominale radiotherapie die zou overlappen met het geplande behandelvolume.
6. Actieve collageen vasculaire ziekte.
7. Proefpersonen met > Graad 1 perifere neuropathie.
8. Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie, de toediening van de studiebehandeling of die het vermogen van de proefpersoon om de studiebehandeling te krijgen, kan verminderen.
9. Bekende geschiedenis van hepatitis B of hepatitis C.
10. Klinisch onstabiele hartziekte waaronder onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ventriculaire aritmie of bekende eerdere QTc > 450 msec.
11. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Eventuele contra-indicaties voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen van de chemotherapieregimes (FLOT of carboplatine/paclitaxel) geselecteerd door de onderzoeker. Onderzoekers dienen te verwijzen naar de lokale bijsluiter van de geneesmiddelen voor chemotherapie.
13. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
14. Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte die de voltooiing van het proces van geïnformeerde toestemming verhindert, of die door de onderzoekers wordt beschouwd als mogelijk van invloed op de naleving van de studie.
15. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.