Indukciós FLOT CROSS CRT-vel nyelőcsőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A hozzájárulási űrlap aláírásának és dátumának biztosítása.
2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
3. Legyen 18-100 éves férfi vagy nő.
4. Újonnan diagnosztizált, reszekálható cT3-T4 vagy csomó-pozitív nyelőcső adenokarcinóma vagy gasztrooesophagealis csomópont mellkasi, hasi és medencei CT-vel vagy MRI-vel, valamint endoszkópos ultrahanggal értékelve, a beleegyezés aláírásától számított 3 hónapon belül kóros diagnózissal, kézbesítés nélkül korábbi kemoterápia vagy sugárterápia.
5. Az alanyokat korábban szisztémás kemoterápiával vagy sugárterápiával nem kezelték.
6. Az alanyokat multidiszciplináris értékelés alapján trimodalitásos terápiára (sugár-, kemoterápia és műtét) jelöltnek kell tekinteni, a műtét előtti kemoradiáció tervével, majd műtéti reszekcióval.
7. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0-1 (lásd a függeléket).
8. Megfelelő csontvelő-funkció (WBC > 3 x 109/l; hemoglobin > 9 g/dl; vérlemezkék > 100 x 109/l)
9. Megfelelő májfunkció (összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának, AST < a normál felső határának 3-szorosa, és ALT < 3-szorosa a normál felső határának)

10. Szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)

    Férfiak:

    Kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

    Nők:

    Kreatinin CL (ml/perc) = testtömeg (kg) x (140 – életkor) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

11. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való beiratkozás előtt 2 héten belül, és el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálati időszak alatt, de legalább 3 hónapig. az utolsó adag kemoterápia beadása után. Ebben a vizsgálatban egy nőt fogamzóképesnek tekintünk a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás.

    E tanulmány szempontjából rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek és elfogadható fogamzásgátlásnak minősülnek azok a módszerek, amelyek következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kisebb sikertelenséget érnek el. Ilyen módszerek a következők:

    • kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben:
    • orális
    • intravaginális
    • transzdermális
    • csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:
    • orális
    • injekciózható
    • beültethető
    • méhen belüli eszköz (IUD)
    • méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
    • kétoldali petevezeték lekötés
    • vazectomizált partner
    • szexuális absztinencia
12. Azok a WOCBP-k, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól, de az ebben a részben leírtak szerint terhességi teszten is át kell esniük.
13. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszerekre vonatkozó utasításokat a vizsgálati időszak alatt, és legalább 3 hónapig (a spermiumforgalom időtartama) az utolsó kemoterápia adag beadása után. Ezen túlmenően, a hímeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól ez idő alatt.

Az azoospermikus hímek mentesülnek a fogamzásgátló követelmények alól.

Kizárási kritériumok:

1. Áttétes vagy inoperábilis nyelőcső- vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinómában szenvedő alanyok.
2. Nyelőcső- vagy gastrooesophagealis csomópont laphámsejtes karcinómában vagy adenosquamous carcinomában szenvedő alanyok.
3. Előzetes kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelés nyelőcső vagy gastrooesophagealis adenocarcinoma esetén.
4. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a korai stádiumú daganatokat, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, beleértve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, a felületes hólyagrákot vagy a prosztata, méhnyak vagy emlő in situ karcinómáját.
5. Korábbi mellkasi vagy hasi sugárkezelés, amely átfedésben állna a tervezett kezelési mennyiséggel.
6. Aktív kollagén érbetegség.
7. 1. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok.
8. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati kezelés adásával összefüggő kockázatot, vagy rontja az alany vizsgálati kezelésre való képességét.
9. Hepatitis B vagy hepatitis C ismert anamnézisében.
10. Klinikailag instabil szívbetegség, beleértve az instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget, kamrai aritmiát vagy ismert korábbi QTc > 450 msec.
11. A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőivel szemben.
12. Bármilyen ellenjavallat a vizsgáló által kiválasztott kemoterápiás sémák bármelyik vizsgálati gyógyszeréhez (FLOT vagy karboplatin/paclitaxel). A vizsgálatot végzőknek a kemoterápiás gyógyszerek helyi betegtájékoztatóját kell elolvasniuk.
13. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
14. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai betegség, amely kizárja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárás befejezését, vagy amelyről a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy potenciálisan befolyásolják a vizsgálati megfelelést.
15. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány.
16. Terhes vagy szoptató nők.