Induktion FLOT med CROSS CRT för matstrupscancer

Inklusionskriterier:

1. Bestämmelse om att underteckna och datera samtyckesformuläret.
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden.
3. Vara en man eller kvinna i åldern 18-100.
4. Har nydiagnostiserat, resektabelt cT3-T4 eller nodpositivt adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction, bedömd med CT eller MRT av bröstet, buken och bäckenet och genom endoskopiskt ultraljud, med patologisk diagnos erhållen inom 3 månader efter undertecknandet av samtycke, utan leverans av tidigare kemoterapi eller strålbehandling.
5. Försökspersoner måste tidigare vara obehandlade med systemisk kemoterapi eller strålbehandling.
6. Försökspersoner måste anses vara en kandidat för trimodalitetsterapi (strålning, kemoterapi och kirurgi) baserat på multidisciplinär utvärdering med plan för preoperativ kemoradiation följt av kirurgisk resektion.
7. ECOG prestandastatus på 0-1 (se bilaga).
8. Tillräcklig benmärgsfunktion (WBC > 3 x 109/L; hemoglobin > 9 g/dl; blodplättar > 100 x 109/L)
9. Tillräcklig leverfunktion (total bilirubin < 1,5 x övre normalgräns, ASAT < 3 x övre normalgräns och ALAT < 3 x övre normalgräns)

10. Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)

    Män:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinnor:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor före studieregistreringen och måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studieperioden och minst 3 månader efter att den sista dosen av kemoterapi administrerats. För syftet med denna studie anses en kvinna vara fertil efter menarche och tills hon blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.

    För denna studies syfte anses metoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt som mycket effektiva preventivmetoder och acceptabel preventivmedel. Sådana metoder inkluderar:

    • kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:
    • oral
    • intravaginalt
    • transdermalt
    • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:
    • oral
    • injicerbar
    • implanterbar
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • bilateral tubal ligering
    • vasektomerad partner
    • sexuell abstinens
12. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav men måste ändå genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.
13. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetoder under hela studieperioden och i minst 3 månader (varaktigheten av spermieomsättningen) efter att den sista dosen av kemoterapi har administrerats. Dessutom måste män vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.

Azoospermia män är undantagna från krav på preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med metastaserande eller inoperabel adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction.
2. Patienter med esofagus eller gastroesofageal junction skivepitelcancer eller adenosquamous carcinom.
3. Tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling för esofagus- eller gastroesofagealt adenokarcinom.
4. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren, förutom cancer i tidigt stadium som behandlats med kurativ avsikt, inklusive basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller cancer in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
5. Tidigare anamnes på thorax- eller bukstrålbehandling som skulle överlappa den planerade behandlingsvolymen.
6. Aktiv kollagen kärlsjukdom.
7. Försökspersoner med > grad 1 perifer neuropati.
8. Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning kan öka risken förknippad med studiedeltagande, administrering av studiebehandling eller skulle försämra försökspersonens förmåga att få studiebehandling.
9. Känd historia av hepatit B eller hepatit C.
10. Kliniskt instabil hjärtsjukdom inklusive instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulär arytmi eller känd tidigare QTc > 450 msek.
11. Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter.
12. Eventuella kontraindikationer mot något av studieläkemedlen i kemoterapiregimerna (FLOT eller karboplatin/paklitaxel) som valts av utredaren. Utredarna bör hänvisa till den lokala bipacksedeln för kemoterapiläkemedlen.
13. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
14. Historik om psykiatrisk sjukdom som utesluter slutförandet av processen för informerat samtycke, eller som av utredarna bedöms som potentiellt påverka studieefterlevnaden.
15. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
16. Gravida eller ammande kvinnor.