Indukční FLOT s CROSS CRT pro rakovinu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu.
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
3. Být muž nebo žena ve věku 18-100 let.
4. Mít nově diagnostikovaný, resekabilní cT3-T4 nebo adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce s pozitivním nálezem uzliny podle CT nebo MRI hrudníku, břicha a pánve a endoskopickým ultrazvukem, s patologickou diagnózou získanou do 3 měsíců od podpisu souhlasu, bez dodání předchozí chemoterapie nebo radiační terapie.
5. Subjekty nesmí být předtím léčeny systémovou chemoterapií nebo radiační terapií.
6. Subjekty musí být považovány za kandidáty na trimodalitní terapii (ozařování, chemoterapie a chirurgie) na základě multidisciplinárního hodnocení s plánem předoperační chemoradiace s následnou chirurgickou resekcí.
7. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1 (viz příloha).
8. Přiměřená funkce kostní dřeně (WBC > 3 x 109/l; hemoglobin > 9 g/dl; krevní destičky > 100 x 109/l)
9. Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy, AST < 3 x horní hranice normy a ALT < 3 x horní hranice normy)

10. Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)

    Muži:

    CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

    Ženy:

    CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zařazením do studie a musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po podání poslední dávky chemoterapie. Pro účely této studie je žena považována za plodnou po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

    Pro účely této studie jsou metody, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, považovány za vysoce účinné metody kontroly porodnosti a přijatelnou antikoncepci. Mezi takové metody patří:

    • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:
    • ústní
    • intravaginální
    • transdermální
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:
    • ústní
    • injekční
    • implantovatelný
    • nitroděložní tělísko (IUD)
    • intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • bilaterální tubární ligatura
    • partner po vasektomii
    • sexuální abstinence
12. WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci, ale přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.
13. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu nejméně 3 měsíců (trvání obratu spermií) po podání poslední dávky chemoterapie. Kromě toho musí být muži během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.

Azoospermičtí samci jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s metastatickým nebo inoperabilním adenokarcinomem jícnu nebo gastroezofageální junkce.
2. Subjekty se spinocelulárním karcinomem jícnu nebo gastroezofageální junkce nebo adenoskvamózním karcinomem.
3. Předchozí léčba chemoterapií nebo radiační terapií u adenokarcinomu jícnu nebo gastroezofageálního adenokarcinomu.
4. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let, s výjimkou raných stádií rakoviny léčených s kurativním záměrem, včetně bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
5. Předchozí anamnéza hrudní nebo břišní radioterapie, která by se překrývala s plánovaným objemem léčby.
6. Aktivní kolagenní vaskulární onemocnění.
7. Subjekty s > 1. stupněm periferní neuropatie.
8. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním studijní léčby nebo by mohla zhoršit schopnost subjektu přijímat studijní léčbu.
9. Známá anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C.
10. Klinicky nestabilní srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, ventrikulární arytmie nebo známého předchozího QTc > 450 ms.
11. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva.
12. Jakékoli kontraindikace jakéhokoli ze studovaných léčiv chemoterapeutických režimů (FLOT nebo karboplatina/paklitaxel) vybraných zkoušejícím. Vyšetřovatelé by měli nahlédnout do místní příbalové informace chemoterapeutických léků.
13. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
14. Psychiatrické onemocnění v anamnéze, které brání dokončení procesu informovaného souhlasu, nebo které je vyšetřovateli považováno za potenciálně ovlivňující compliance studie.
15. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
16. Těhotné nebo kojící ženy.