FLOT de inducción con CROSS CRT para el cáncer de esófago

Criterios de inclusión:

1. Disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
3. Ser hombre o mujer de 18 a 100 años.
4. Tienen cT3-T4 resecable o adenocarcinoma del esófago o de la unión gastroesofágica con ganglios positivos recién diagnosticados, según lo evaluado por tomografía computarizada o resonancia magnética del tórax, el abdomen y la pelvis y por ecografía endoscópica, con diagnóstico patológico obtenido dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento, sin entrega de quimioterapia o radioterapia previa.
5. Los sujetos deben no haber sido tratados previamente con quimioterapia sistémica o radioterapia.
6. Los sujetos deben ser considerados candidatos para la terapia trimodal (radiación, quimioterapia y cirugía) en base a una evaluación multidisciplinaria con un plan de quimiorradioterapia preoperatoria seguida de resección quirúrgica.
7. Puntuación del estado funcional de ECOG de 0-1 (Ver Apéndice).
8. Función adecuada de la médula ósea (WBC > 3 x 109/L; hemoglobina > 9 g/dl; plaquetas > 100 x 109/L)
9. Función hepática adecuada (bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal, AST < 3 x límite superior normal y ALT < 3 x límite superior normal)

10. Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)

    Hombres:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

    Hembras:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio y deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos durante el período del estudio y al menos 3 meses. después de administrar la última dosis de quimioterapia. A los fines de este estudio, se considera que una mujer está en edad fértil después de la menarquia y hasta que se vuelve posmenopáusica, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.

    A los fines de este estudio, los métodos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usan de manera consistente y correcta se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos y anticonceptivos aceptables. Tales métodos incluyen:

    • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación:
    • oral
    • intravaginal
    • transdérmico
    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:
    • oral
    • inyectable
    • implantable
    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • ligadura de trompas bilateral
    • pareja vasectomizada
    • abstinencia sexual
12. Las mujeres de sexo femenino que no son heterosexualmente activas de manera continua están exentas de los requisitos de anticoncepción, pero aun así deben someterse a una prueba de embarazo como se describe en esta sección.
13. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el período de estudio y durante al menos 3 meses (duración del recambio de esperma) después de administrar la última dosis de quimioterapia. Además, los machos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.

Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con adenocarcinoma metastásico o inoperable del esófago o de la unión gastroesofágica.
2. Sujetos con carcinoma de células escamosas o carcinoma adenoescamoso del esófago o de la unión gastroesofágica.
3. Tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia para adenocarcinoma esofágico o gastroesofágico.
4. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto para los cánceres en etapa inicial tratados con intención curativa, incluido el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
5. Historial previo de radioterapia torácica o abdominal que se solaparía con el volumen de tratamiento planificado.
6. Enfermedad vascular del colágeno activo.
7. Sujetos con neuropatía periférica > grado 1.
8. Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del tratamiento del estudio o podría afectar la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento del estudio.
9. Antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C.
10. Enfermedad cardíaca clínicamente inestable que incluye angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia ventricular o QTc previo conocido > 450 mseg.
11. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o componentes del fármaco del estudio.
12. Cualquier contraindicación para cualquiera de los fármacos del estudio de los regímenes de quimioterapia (FLOT o carboplatino/paclitaxel) seleccionados por el investigador. Los investigadores deben consultar el prospecto local de los medicamentos de quimioterapia.
13. Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
14. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas que impidan completar el proceso de consentimiento informado, o que los investigadores consideren que pueden influir en el cumplimiento del estudio.
15. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.