Induktions-FLOT mit CROSS CRT für Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung zur Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein.
3. Seien Sie ein Mann oder eine Frau im Alter von 18-100.
4. Neu diagnostiziertes, resezierbares cT3-T4- oder knotenpositives Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs, wie durch CT oder MRT von Brust, Bauch und Becken und durch endoskopischen Ultraschall beurteilt, mit pathologischer Diagnose, die innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Zustimmung erhalten wurde, ohne Abgabe von vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie.
5. Die Probanden dürfen zuvor nicht mit systemischer Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt worden sein.
6. Die Probanden müssen als Kandidat für eine Trimodalitätstherapie (Strahlung, Chemotherapie und Operation) angesehen werden, basierend auf einer multidisziplinären Bewertung mit Plan für eine präoperative Radiochemotherapie, gefolgt von einer chirurgischen Resektion.
7. ECOG-Performance-Status-Score von 0-1 (siehe Anhang).
8. Angemessene Knochenmarkfunktion (WBC > 3 x 109/L; Hämoglobin > 9 g/dl; Blutplättchen > 100 x 109/L)
9. Ausreichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, AST < 3 x Obergrenze des Normalwerts und ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts)

10. Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)

    Männchen:

    Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

    Weibchen:

    Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschreibung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer des Studienzeitraums und mindestens 3 Monate zu befolgen nachdem die letzte Chemotherapie verabreicht wurde. Für die Zwecke dieser Studie gilt eine Frau als gebärfähig nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie.

    Als hochwirksame Verhütungsmethoden und akzeptable Empfängnisverhütung gelten im Sinne dieser Studie Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können. Zu diesen Methoden gehören:

    • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:
    • Oral
    • intravaginal
    • transdermal
    • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:
    • Oral
    • injizierbar
    • implantierbar
    • Intrauterinpessar (IUP)
    • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
    • bilaterale Tubenligatur
    • vasektomierter Partner
    • sexuelle Abstinenz
12. WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit, müssen sich aber dennoch einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie in diesem Abschnitt beschrieben.
13. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer des Studienzeitraums und für mindestens 3 Monate (Dauer des Spermienumsatzes) nach Verabreichung der letzten Dosis der Chemotherapie zu befolgen. Außerdem müssen Männer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

Azoospermische Männchen sind von der Verhütungspflicht befreit.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Überganges.
2. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre oder dem gastroösophagealen Übergang oder adenosquamösem Karzinom.
3. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Ösophagus- oder gastroösophagealem Adenokarzinom.
4. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von Krebs im Frühstadium, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, einschließlich Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
5. Vorgeschichte einer thorakalen oder abdominalen Strahlentherapie, die sich mit dem geplanten Behandlungsvolumen überschneiden würde.
6. Aktive kollagene Gefäßerkrankung.
7. Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 1.
8. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienbehandlung zu erhalten.
9. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C.
10. Klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, ventrikulärer Arrhythmie oder bekannter früherer QTc > 450 ms.
11. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentkomponenten.
12. Jegliche Kontraindikationen für eines der vom Prüfarzt ausgewählten Studienmedikamente der Chemotherapieschemata (FLOT oder Carboplatin/Paclitaxel). Prüfer sollten sich auf die lokale Packungsbeilage der Chemotherapeutika beziehen.
13. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
14. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die den Abschluss des Einwilligungsverfahrens ausschließt oder die von den Ermittlern als potenziell beeinflussend für die Einhaltung der Studie angesehen wird.
15. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
16. Schwangere oder stillende Frauen.