食道癌に対する CROSS CRT を備えた誘導 FLOT
食道または胃食道接合部の切除可能な腺癌患者における誘導 FLOT とそれに続くネオアジュバント化学放射線療法の第 II 相研究
調査の概要
詳細な説明
切除可能な食道および胃食道接合部腺癌に対する標準治療後の臨床転帰は最適ではなく、現在のネオアジュバント治療戦略に対する病理学的完全奏効（pCR）の割合は低い。 ネオアジュバント化学放射線療法または周術期化学療法を組み込むことによって大きな進歩が見られましたが、ほとんどの患者は最終的に疾患の再発を発症し、局所再発と遠隔再発の両方が失敗の重要な要素を表しています。 術前化学放射線療法を受ける患者に対しては、カルボプラチンおよびパクリタキセルと放射線療法の同時併用からなるレジメンが、手術後の食道がんに対する化学放射線療法研究 (CROSS) に基づく標準治療として確立されています。 CROSSの長期結果では、術前補助療法を受けた患者の22%で局所領域の進行が認められ、39%で遠隔進行が見られました。
最近の研究では、MAGIC 試験の結果に基づいて、選択された患者に対する潜在的な代替戦略として周術期化学療法も示唆されています。この試験には、食道/GE 接合部の腫瘍部位を有するサブセット患者が含まれており、周術期のエピルビシン、シスプラチン、および点滴 5-フルオロウラシル (ECF) を手術単独と比較。 FLOT4-AIO 試験では、ECF と比較して、ドセタキセル、オキサリプラチン、およびロイコボリンの短期注入 5-FU (FLOT) による周術期レジメンの全生存率がさらに向上することがその後実証されました。 現在進行中の ESOPEC 試験 (NCT02509286) では、CROSS レジメンを使用して周術期 FLOT レジメンが術前化学放射線療法と比較されています。
CROSS 術前化学放射線療法または周術期 FLOT 療法のいずれかによる再発の重大なリスクを考慮すると、選択された患者は、FLOT バックボーンを使用した強化全身療法と、既知の連続的な術前化学放射線療法との組み合わせから利益を得る可能性があると考えられます。この集団における局所再発のリスク。 この研究では、食道または胃食道接合部の切除可能な cT3/T4 またはリンパ節陽性腺癌の患者における導入 FLOT とそれに続く術前補助化学放射線療法の提案された術前補助レジメンを評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
- UCHealth Southern Colorado - Memorial Hospital Central
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80920
- UCHealth Southern Colorado - Memorial Hospital North
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Fort Collins、Colorado、アメリカ、80524
- UCHealth Northern Colorado - Poudre Valley Hospital
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Fort Collins、Colorado、アメリカ、80528
- UCHealth Northern Colorado - Harmony Campus
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Greeley、Colorado、アメリカ、80634
- UCHealth Northern Colorado - Greeley Hospital
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Loveland、Colorado、アメリカ、80538
- UCHealth Northern Colorado Medical Center of the Rockies
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 同意書に署名し、日付を記入する規定。
- -すべての研究手順を遵守し、研究期間中利用できることを表明した意思。
- 18 ～ 100 歳の男性または女性であること。
- -新たに診断された、切除可能なcT3-T4または食道または胃食道接合部のリンパ節陽性腺癌がある胸部、腹部および骨盤のCTまたはMRI、および内視鏡的超音波によって評価され、病理学的診断が同意に署名してから3か月以内に得られ、以前の化学療法または放射線療法。
- -被験者は、全身化学療法または放射線療法で以前に治療されていない必要があります。
- 被験者は、術前の化学放射線療法とそれに続く外科的切除の計画を伴う集学的評価に基づいて、三剤療法（放射線、化学療法、および手術）の候補と見なされなければなりません。
- -ECOGパフォーマンスステータススコア0〜1（付録を参照）。
- 十分な骨髄機能 (WBC > 3 x 109/L; ヘモグロビン > 9 g/dl; 血小板 > 100 x 109/L)
- -適切な肝機能（総ビリルビン < 1.5 x 正常上限、AST < 3 x 正常上限、および ALT < 3 x 正常上限）
-血清クレアチニン<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）
男性:
クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
女性:
クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
-出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究登録の2週間前までに血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、研究期間中および少なくとも3か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。化学療法の最後の投与が行われた後。 この研究の目的のために、女性は初経後、永久に無菌でない限り、閉経後まで出産の可能性があると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。
この研究の目的のために、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成できる方法は、非常に効果的な避妊方法および許容される避妊法と見なされます。 そのような方法には次のものがあります。
- 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊：
- オーラル
- 膣内
- 経皮
- 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊:
- オーラル
- 注射可能
- 埋め込み可能
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管結紮
- 精管切除されたパートナー
- 性的禁欲
- 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されますが、このセクションで説明する妊娠検査を受ける必要があります。
- WOCBPで性的に活発な男性は、研究期間中および化学療法の最後の投与後少なくとも3か月間（精子ターンオーバーの期間）、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 さらに、男性はこの期間中、精子提供を控える意思がなければなりません。
無精子症の男性は避妊要件を免除されています。
除外基準:
- -転移性または手術不能な食道または胃食道接合部腺癌の被験者。
- -食道または胃食道接合部扁平上皮癌または腺扁平上皮癌の被験者。
- -食道または胃食道腺癌に対する化学療法または放射線療法による以前の治療。
- -過去3年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部または乳房の上皮内がんを含む、根治目的で治療された早期がんを除く。
- -計画された治療量と重複する胸部または腹部の放射線療法の前歴。
- 活動性コラーゲン血管疾患。
- -グレード1以上の末梢神経障害のある被験者。
- -研究者の意見では、研究への参加、研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または被験者が研究治療を受ける能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。
- -B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴。
- -不安定狭心症、うっ血性心不全、心室性不整脈、または既知の以前のQTcを含む臨床的に不安定な心疾患> 450ミリ秒。
- -治験薬または治験薬成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- -研究者が選択した化学療法レジメン（FLOTまたはカルボプラチン/パクリタキセル）のいずれかの治験薬に対する禁忌。 治験責任医師は、化学療法薬の地域の添付文書を参照する必要があります。
- 非自発的に投獄された囚人または被験者。
- -インフォームドコンセントプロセスの完了を妨げる精神疾患の病歴、または研究責任者が研究コンプライアンスに影響を与える可能性があると見なしたもの。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 欠損症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンシャル FLOT に続く化学放射線療法
ドセタキセル、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル/ロイコボリンによる逐次化学療法と、その後のカルボプラチンおよびパクリタキセルによる化学放射線療法
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ドセタキセル、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル/ロイコボリンによる化学療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究レジメンに対する病理学的完全奏効 (pCR) の割合を評価します。
時間枠：5年
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導入 FLOT、CROSS レジメン化学放射線療法、および外科的切除の研究レジメンを完了した患者の切除時の病理学的完全奏効の割合
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究レジメンで治療された患者の 1 年全生存期間と無病生存期間の推定値を決定すること。
時間枠：5年
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全生存期間のエンドポイントは、最初の病理学的診断から 1 年間隔で生存している評価可能な患者の割合によって定義されます。
無病生存のエンドポイントは、最初の病理学的診断から 1 年間隔で生存し、がんの再発がない評価可能な患者の割合によって定義されます。
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5年
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研究集団に対するネオアジュバント療法の構成要素としての研究レジメンの毒性を説明すること。
時間枠：5年
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0で定義されているグレード3以上およびグレード4以上の毒性を経験している患者の割合が記録されます。
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5年
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患者は生活の質を報告した
時間枠：5年
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患者は、検証済みの欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート-コア 30 (QLQ-C30) を使用して、生活の質の結果を報告しました。
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5年
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初期診断と比較した、誘導 FLOT 後の FDG-PET での SUVmax の変化の測定。ネオアジュバント療法に対する pCR のある患者とない患者の SUVmax の変化を説明します。
時間枠：5年
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ベースラインから化学療法後の PET までの SUVmax の減少率。
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5年
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治療反応の潜在的な尺度としてのctDNA動態に関する初期記述データを生成するためのctDNAの測定
時間枠：5年
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研究コホート内の 1 年間の無病生存期間を予測するための、術後に検出可能な ctDNA の感度と特異性。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Olsen, MD、University of Colorado, Denver
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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