Induction FLOT avec CROSS CRT pour le cancer de l'œsophage

Critère d'intégration:

1. Disposition de signer et de dater le formulaire de consentement.
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'être disponible pendant toute la durée de l'étude.
3. Être un homme ou une femme âgé de 18 à 100 ans.
4. Avoir un adénocarcinome cT3-T4 ou un adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne nouvellement diagnostiqué et résécable, évalué par TDM ou IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin et par échographie endoscopique, avec un diagnostic pathologique obtenu dans les 3 mois suivant la signature du consentement, sans livraison de chimiothérapie ou radiothérapie antérieure.
5. Les sujets doivent n'avoir jamais été traités par chimiothérapie systémique ou radiothérapie.
6. Les sujets doivent être considérés comme candidats à la thérapie trimodale (radiothérapie, chimiothérapie et chirurgie) sur la base d'une évaluation multidisciplinaire avec un plan de chimioradiothérapie préopératoire suivie d'une résection chirurgicale.
7. Score de statut de performance ECOG de 0-1 (voir annexe).
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse (GB > 3 x 109/L ; hémoglobine > 9 g/dl ; plaquettes > 100 x 109/L)
9. Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale, AST < 3 x limite supérieure de la normale et ALT < 3 x limite supérieure de la normale)

10. Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)

    Mâles:

    Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

    Femelles :

    Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude et doivent accepter de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée de la période d'étude et au moins 3 mois après l'administration de la dernière dose de chimiothérapie. Aux fins de cette étude, une femme est considérée comme en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

    Aux fins de cette étude, les méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte sont considérées comme des méthodes de contraception très efficaces et une contraception acceptable. Ces méthodes comprennent :

    • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :
    • oral
    • intravaginal
    • transdermique
    • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :
    • oral
    • injectable
    • implantable
    • dispositif intra-utérin (DIU)
    • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
    • ligature bilatérale des trompes
    • partenaire vasectomisé
    • abstinence sexuelle
12. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont exemptées des exigences en matière de contraception, mais doivent néanmoins subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.
13. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée de la période d'étude et pendant au moins 3 mois (durée du renouvellement du sperme) après l'administration de la dernière dose de chimiothérapie. De plus, les hommes doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Les mâles azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'un adénocarcinome de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne métastatique ou inopérable.
2. Sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne ou d'un carcinome adénosquameux.
3. Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie d'un adénocarcinome œsophagien ou gastro-œsophagien.
4. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers de stade précoce traités à visée curative, y compris le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
5. Antécédents de radiothérapie thoracique ou abdominale qui chevaucheraient le volume de traitement prévu.
6. Maladie vasculaire active du collagène.
7. Sujets atteints de neuropathie périphérique > Grade 1.
8. Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du traitement à l'étude ou qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le traitement à l'étude.
9. Antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C.
10. Maladie cardiaque cliniquement instable, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive, arythmie ventriculaire ou QTc antérieur connu > 450 msec.
11. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou composants du médicament à l'étude.
12. Toute contre-indication à l'un des médicaments à l'étude des schémas de chimiothérapie (FLOT ou carboplatine / paclitaxel) sélectionnés par l'investigateur. Les investigateurs doivent se référer à la notice locale des médicaments chimiothérapeutiques.
13. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
14. Antécédents de maladie psychiatrique qui empêche l'achèvement du processus de consentement éclairé, ou qui est considéré par les enquêteurs comme pouvant influencer la conformité à l'étude.
15. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
16. Femmes enceintes ou allaitantes.