InduksjonsFLOT med CROSS CRT for spiserørskreft

Inklusjonskriterier:

1. Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet.
2. Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studiet varer.
3. Vær en mann eller kvinne i alderen 18-100 år.
4. Har nylig diagnostisert, resektabelt cT3-T4 eller nodepositivt adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofageal-krysset som vurdert ved CT eller MR av bryst, mage og bekken og ved endoskopisk ultralyd, med patologisk diagnose oppnådd innen 3 måneder etter signering av samtykke, uten levering av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.
5. Pasienter må tidligere være ubehandlet med systemisk kjemoterapi eller strålebehandling.
6. Forsøkspersonene må anses som en kandidat for trimodalitetsterapi (strålebehandling, kjemoterapi og kirurgi) basert på multidisiplinær evaluering med plan for preoperativ kjemoradiasjon etterfulgt av kirurgisk reseksjon.
7. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1 (se vedlegg).
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (WBC > 3 x 109/L; hemoglobin > 9 g/dl; blodplater > 100 x 109/L)
9. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense, AST < 3 x øvre normalgrense og ALAT < 3 x øvre normalgrense)

10. Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)

    Menn:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinner:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før studieregistrering og må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studieperioden og minst 3 måneder etter at siste dose med kjemoterapi er administrert. For formålet med denne studien anses en kvinne i fertil alder etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

    For formålet med denne studien anses metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig som svært effektive prevensjonsmetoder og akseptabel prevensjon. Slike metoder inkluderer:

    • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:
    • muntlig
    • intravaginalt
    • transdermal
    • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:
    • muntlig
    • injiserbar
    • implanterbar
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • bilateral tubal ligering
    • vasektomisert partner
    • seksuell avholdenhet
12. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.
13. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og i minst 3 måneder (varigheten av spermomsetningen) etter siste dose med kjemoterapi er administrert. I tillegg må menn være villige til å avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden.

Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med metastatisk eller inoperabel adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofageal junction.
2. Personer med esophageal eller gastroøsofageal junction plateepitelkarsinom eller adenosquamous karsinom.
3. Tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling for esophageal eller gastroøsofageal adenokarsinom.
4. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kreft i tidlig stadium behandlet med kurativ hensikt, inkludert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
5. Tidligere historie med thorax- eller abdominal strålebehandling som ville overlappe med det planlagte behandlingsvolumet.
6. Aktiv kollagen vaskulær sykdom.
7. Personer med > grad 1 perifer nevropati.
8. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studiebehandlingsadministrasjon eller vil svekke forsøkspersonens evne til å motta studiebehandling.
9. Kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C.
10. Klinisk ustabil hjertesykdom inkludert ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ventrikulær arytmi eller kjent tidligere QTc > 450 msek.
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene.
12. Eventuelle kontraindikasjoner for noen av studiemedikamentene i kjemoterapiregimene (FLOT eller karboplatin/paklitaksel) valgt av etterforskeren. Undersøkere bør henvise til det lokale pakningsvedlegget til cellegiftmedisinene.
13. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
14. Historie med psykiatrisk sykdom som utelukker fullføring av informert samtykkeprosess, eller som av etterforskerne anses som potensielt å påvirke etterlevelsen av studien.
15. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
16. Gravide eller ammende kvinner.