FLOT de indução com CROSS CRT para câncer de esôfago

Critério de inclusão:

1. Disposição para assinar e datar o formulário de consentimento.
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
3. Ser um homem ou uma mulher de 18 a 100 anos.
4. Adenocarcinoma recém-diagnosticado, ressecável cT3-T4 ou nódulo positivo do esôfago ou junção gastroesofágica, conforme avaliado por TC ou RM do tórax, abdômen e pelve e por ultrassonografia endoscópica, com diagnóstico patológico obtido dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento, sem entrega de quimioterapia ou radioterapia prévia.
5. Os indivíduos devem ser previamente tratados com quimioterapia sistêmica ou radioterapia.
6. Os indivíduos devem ser considerados candidatos à terapia trimodal (radiação, quimioterapia e cirurgia) com base na avaliação multidisciplinar com plano de quimiorradiação pré-operatória seguida de ressecção cirúrgica.
7. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1 (consulte o Apêndice).
8. Função adequada da medula óssea (WBC > 3 x 109/L; hemoglobina > 9 g/dl; plaquetas > 100 x 109/L)
9. Função hepática adequada (bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal, AST < 3 x limite superior do normal e ALT < 3 x limite superior do normal)

10. Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)

    Homens:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

    Fêmeas:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

11. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo e devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o período do estudo e pelo menos 3 meses após a administração da última dose de quimioterapia. Para o propósito deste estudo, uma mulher é considerada com potencial para engravidar após a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

    Para o propósito deste estudo, os métodos que podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta são considerados métodos anticoncepcionais altamente eficazes e contraceptivos aceitáveis. Tais métodos incluem:

    • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação:
    • oral
    • intravaginal
    • transdérmico
    • contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação:
    • oral
    • injetável
    • implantável
    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
    • laqueadura tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado
    • abstinência sexual
12. WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativas estão isentas de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito nesta seção.
13. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção durante o período do estudo e por pelo menos 3 meses (duração da renovação do esperma) após a administração da última dose de quimioterapia. Além disso, os machos devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.

Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com adenocarcinoma metastático ou inoperável do esôfago ou da junção gastroesofágica.
2. Indivíduos com carcinoma de células escamosas do esôfago ou da junção gastroesofágica ou carcinoma adenoescamoso.
3. Tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia para adenocarcinoma esofágico ou gastroesofágico.
4. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres em estágio inicial tratados com intenção curativa, incluindo carcinoma basocelular ou escamoso da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
5. História prévia de radioterapia torácica ou abdominal que se sobrepõe ao volume de tratamento planejado.
6. Doença vascular do colágeno ativo.
7. Indivíduos com neuropatia periférica > Grau 1.
8. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, à administração do tratamento do estudo ou que prejudique a capacidade do sujeito de receber o tratamento do estudo.
9. História conhecida de hepatite B ou hepatite C.
10. Doença cardíaca clinicamente instável, incluindo angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia ventricular ou QTc prévio conhecido > 450 mseg.
11. Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes do medicamento do estudo.
12. Quaisquer contra-indicações a qualquer um dos medicamentos do estudo dos regimes de quimioterapia (FLOT ou carboplatina/paclitaxel) selecionados pelo investigador. Os investigadores devem consultar a bula local dos medicamentos quimioterápicos.
13. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
14. História de doença psiquiátrica que impeça a conclusão do processo de consentimento informado ou que seja considerada pelos investigadores como potencialmente influenciando a adesão ao estudo.
15. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
16. Mulheres grávidas ou lactantes.