FLOT di induzione con CROSS CRT per il cancro esofageo

Criterio di inclusione:

1. Possibilità di firmare e datare il modulo di consenso.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per la durata dello studio.
3. Essere un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 100 anni.
4. Adenocarcinoma cT3-T4 resecabile di nuova diagnosi o linfonodo positivo dell'esofago o della giunzione gastroesofagea valutato mediante TC o RM del torace, dell'addome e della pelvi e mediante ecografia endoscopica, con diagnosi patologica ottenuta entro 3 mesi dalla firma del consenso, senza consegna di precedente chemioterapia o radioterapia.
5. I soggetti non devono essere stati precedentemente trattati con chemioterapia sistemica o radioterapia.
6. I soggetti devono essere considerati candidati alla terapia trimodale (radiazioni, chemioterapia e chirurgia) sulla base di una valutazione multidisciplinare con piano per chemioradioterapia preoperatoria seguita da resezione chirurgica.
7. Punteggio del performance status ECOG di 0-1 (vedi Appendice).
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo (WBC > 3 x 109/L; emoglobina > 9 g/dl; piastrine > 100 x 109/L)
9. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma, AST < 3 x limite superiore della norma e ALT < 3 x limite superiore della norma)

10. Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

    Maschi:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL)

    Femmine:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del periodo di studio e almeno 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di chemioterapia. Ai fini di questo studio, una donna è considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.

    Ai fini di questo studio, i metodi che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto sono considerati metodi di controllo delle nascite altamente efficaci e contraccezione accettabile. Tali metodi includono:

    • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:
    • orale
    • intravaginale
    • transdermico
    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:
    • orale
    • iniettabile
    • impiantabile
    • dispositivo intrauterino (IUD)
    • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    • legatura bilaterale delle tube
    • partner vasectomizzato
    • astinenza sessuale
12. I WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti contraccettivi ma devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto in questa sezione.
13. I maschi sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del periodo di studio e per almeno 3 mesi (durata del turnover dello sperma) dopo la somministrazione dell'ultima dose di chemioterapia. Inoltre, i maschi devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con adenocarcinoma della giunzione esofagea o gastroesofagea metastatico o inoperabile.
2. Soggetti con carcinoma a cellule squamose della giunzione esofagea o gastroesofagea o carcinoma adenosquamoso.
3. Precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia per adenocarcinoma esofageo o gastroesofageo.
4. - Precedente tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori in stadio iniziale trattati con intento curativo, inclusi carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
5. Storia precedente di radioterapia toracica o addominale che si sovrapporrebbe al volume di trattamento pianificato.
6. Malattia vascolare del collagene attivo.
7. Soggetti con neuropatia periferica > Grado 1.
8. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva, che a parere dello sperimentatore può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del trattamento in studio o comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il trattamento in studio.
9. Storia nota di epatite B o epatite C.
10. Malattia cardiaca clinicamente instabile inclusa angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia ventricolare o QTc precedente noto > 450 msec.
11. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o componenti del farmaco in studio.
12. Eventuali controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci in studio dei regimi chemioterapici (FLOT o carboplatino/paclitaxel) selezionati dallo sperimentatore. Gli investigatori dovrebbero fare riferimento al foglietto illustrativo locale dei farmaci chemioterapici.
13. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
14. - Storia di malattia psichiatrica che preclude il completamento del processo di consenso informato, o che è ritenuto dagli investigatori come potenzialmente in grado di influenzare la compliance allo studio.
15. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
16. Donne incinte o che allattano.