Spartalizumab 和 Canakinumab 联合治疗局限性透明细胞肾细胞癌的研究 (SPARC-1)

纳入标准：

• 放射学上与或组织学证实的透明细胞 RCC 或以透明细胞为主的 RCC
• 局部非转移性 RCC T1b-T4NanyM0 或 TanyN1M0）
• 作为治疗计划的一部分，安排接受部分或根治性肾切除术
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
• 同意时年龄≥18岁

• 健康且艾滋病相关结果风险低的 HIV 感染者定义如下

  • 分化簇 4 (CD4+) T 细胞计数 ≥ 350 个细胞/微升或检测不到 HIV 病毒载量
  • 最近一年内无艾滋病定义的机会性感染史

• 正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 白细胞计数 (WBC) > 3.0 K/mm3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 血小板 ≥ 100 K/mm3
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血清总胆红素：≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或血清肌酐 > 1.5 - 3 x ULN（如果计算）
  • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min
• 对于已知慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 对于有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者，必须对感染进行治疗和治愈
• 愿意为发布个人健康信息提供书面知情同意书和HIPAA授权，并有能力遵守研究要求（注：HIPAA授权将包含在知情同意书中）
• 从 canakinumab 和 spartalizumab 的第一次剂量到手术干预后 120 天使用屏障避孕的意愿

排除标准：

• 远处转移的存在
• 存在活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
• 有记录的活动性感染的患者，无论是否接受过治疗，均不得纳入本研究
• 在开始研究治疗后 4 周内使用过任何针对传染病的活疫苗。
• 先前使用实验性抗肿瘤疫苗治疗；任何 T 细胞共刺激或检查点通路
• RCC 的既往治疗包括手术、放疗、热消融或全身治疗
• 在开始研究治疗后 28 天内进行手术
• 先前使用任何靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物治疗（抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 等）
• 全身性慢性类固醇治疗（≥ 10 毫克/天泼尼松或等效物）或任何免疫抑制治疗 在研究治疗首次给药的计划日期之前 7 天。 注意：允许使用局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇
• 同种异体骨髓或实体器官移植
• 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险
• 需要使用家庭氧气的病史或当前有间质性肺病或非感染性肺炎
• 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史
• 与 RCC 直接相关以外的严重进行性或不受控制的肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病或心脏病的当前体征或症状
• 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 阳性检测

• 已知或疑似自身免疫性疾病的病史，但以下情况除外：

  • 白癜风
  • 解决了儿童特应性皮炎
  • 不需要全身治疗的银屑病（银屑病关节炎除外）（在过去 2 年内）。
  • 患有格雷夫氏病或桥本氏甲状腺炎的患者，目前临床和实验室检测甲状腺功能正常。
• 最近 2 年内有恶性肿瘤史，非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌除外
• 不受控制的主要活动性感染、心血管、肺部、血液学或精神疾病，这会使患者成为不良研究候选人