En studie av kombinasjon Spartalizumab og Canakinumab hos pasienter med lokalisert klarcellet nyrecellekarsinom (SPARC-1)

Inklusjonskriterier:

• Radiografisk konsistent med eller histologisk bekreftet klarcellet RCC eller overveiende klarcellet RCC
• Lokalisert ikke-metastatisk RCC T1b-T4NanyM0 eller TanyN1M0)
• Planlegg for å gjennomgå enten delvis eller radikal nefrektomi som en del av behandlingsplanen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke

• HIV-infiserte pasienter som er friske og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall som definert av følgende

  • Klynge av differensiering 4 (CD4+) T-celletall ≥ 350 celler/mikroliter ELLER upåviselig HIV-virusmengde
  • ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon det siste året

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Blodplater ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Serum totalt bilirubin: ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin > 1,5 - 3 x ULN hvis beregnet
  • kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 ml/min
• For pasienter med kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• For pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må infeksjonen behandles og kureres
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon, og evnen til å overholde studiekravene (merk: HIPAA-autorisasjon vil være inkludert i det informerte samtykket)
• Vilje til å bruke barriereprevensjon fra tidspunktet for første dose canakinumab og spartalizumab til 120 dager etter kirurgisk inngrep

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser
• Tilstedeværelse av aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Ingen pasienter med dokumenterte, aktive infeksjoner, behandlet eller ubehandlet, kan inkluderes i denne studien
• Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Tidligere behandling med eksperimentelle antitumorvaksiner; noen T-celle-co-stimulering eller sjekkpunktveier
• Tidligere behandling for RCC inkludert kirurgi, stråling, termoablasjon eller systemisk terapi
• Kirurgi innen 28 dager etter start av studiebehandling
• Tidligere behandling med antistoffer eller medikamenter rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, etc)
• Systemisk kronisk steroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi 7 dager før planlagt dato for første dose av studiebehandlingen. Merk: Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt
• Allogen benmarg eller solid organtransplantasjon
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer, som etter utrederens mening kan utgjøre en økt risiko for alvorlig infusjonsreaksjon
• Anamnese eller nåværende interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever bruk av oksygen hjemme
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre monoklonale antistoffer
• Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrollert, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge- eller hjertesykdom annet enn direkte relatert til RCC
• Positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med følgende unntak:

  • Vitiligo
  • Løst atopisk dermatitt i barndommen
  • Psoriasis (med unntak av psoriasisartritt) som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene).
  • Pasienter med Graves sykdom eller Hashimotos tyreoiditt som nå er euthyroid klinisk og ved laboratorietesting.
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 2 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft
• Ukontrollerte store aktive infeksjonssykdommer, kardiovaskulære, lunge-, hematologiske eller psykiatriske sykdommer som vil gjøre pasienten til en dårlig studiekandidat