Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skojarzenia sparlizumabu i kanakinumabu u pacjentów z miejscowym rakiem jasnokomórkowym nerki (SPARC-1)

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Pilotażowe badanie neoadjuwantowego skojarzenia sparlizumabu i kanakinumabu przed radykalną nefrektomią u pacjentów z miejscowym rakiem jasnokomórkowym nerki (badanie SPARC-1)

Podstawowy cel:

  • Potwierdzenie bezpieczeństwa i wykonalności kanakinumabu i spartalizumabu (PDR-001) podawanych w standardowej dawce/schemacie w leczeniu neoadiuwantowym w raku nerkowokomórkowym

Cele drugorzędne:

  • Ocena odpowiedzi immunologicznej na połączenie kanakinumabu i spartalizumabu
  • Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową mierzoną przez patologiczne obniżenie stopnia zaawansowania

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z zlokalizowanym i nieprzerzutowym rakiem nerki (RCC) reprezentują populację „w potrzebie”, która odniosłaby korzyści z immunoterapii na wcześniejszym etapie choroby z terapią białkiem zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) w połączeniu z drugim środkiem immunoterapeutycznym . Logicznym następnym krokiem jest połączenie terapii antyprogramowanym białkiem śmierci komórkowej 1 (PD1) z blokadą cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4), ekstrapolując na podstawie niedawnych sukcesów w leczeniu przerzutów. Głównym problemem związanym z poprzednimi podejściami i badaniami jest to, że terapia oparta na CTLA-4 jest związana ze zwiększonym ryzykiem autoimmunologicznych skutków ubocznych, które potencjalnie mogą opóźnić operację leczniczą. Oczywiście ustawienie neoadjuwantowe w RCC stanowi idealną przestrzeń do oceny nowych strategii kombinacji I / O poza blokadą CTLA-4.

Niniejsze badanie ma na celu potwierdzenie bezpieczeństwa i wykonalności kanakinumabu i spartalizumabu (PDR-001) podawanych w standardowej dawce/schemacie w leczeniu neoadiuwantowym w raku nerkowokomórkowym. Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie pilotażowe oceniające wykonalność, bezpieczeństwo, działanie przeciwnowotworowe i immunogenność neoadiuwantowego kanakinumabu i spartalizumabu podawanych przed radykalną nefrektomią u pacjentów z miejscowym rakiem nerkowokomórkowym. Pacjenci będą rekrutowani z poradni urologicznej.

Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać kanakinumab w dawce 300 mg co 4 tygodnie i spartalizumab w dawce 400 mg co 4 tygodnie IV. Około 14 dni po podaniu ostatniej dawki kanakinumabu i spartalizumabu pacjenci poddawani radykalnej nefrektomii, a tkanka po nefrektomii zostanie zbadana pod kątem drugorzędowych punktów końcowych. Dalsza ocena zdarzeń niepożądanych nastąpi 30 dni i 90 dni po operacji. Pacjenci będą następnie obserwowani przez swoich urologów i onkologów zgodnie ze standardowymi praktykami instytucjonalnymi, ale będą wymagać powtarzanych badań laboratoryjnych co 3 miesiące wraz ze standardową opieką obrazową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Radiologicznie zgodny lub potwierdzony histologicznie jasnokomórkowy RCC lub przeważnie jasnokomórkowy RCC
  • Zlokalizowany bez przerzutów RCC T1b-T4NanyM0 lub TanyN1M0)
  • Zaplanuj poddanie się częściowej lub radykalnej nefrektomii w ramach planu leczenia
  • Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody

  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy są zdrowi i mają niskie ryzyko wystąpienia objawów związanych z AIDS, zgodnie z poniższą definicją

    • Skupisko różnicowania 4 (CD4+) Liczba komórek T ≥ 350 komórek/mikrolitr LUB niewykrywalne miano wirusa HIV
    • brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatniego roku

  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 K/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Płytki krwi ≥ 100 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x GGN
    • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub kreatynina w surowicy > 1,5 - 3 x GGN, jeśli obliczono
    • klirens kreatyniny (CrCl) wynosi ≥ 30 ml/min
  • W przypadku pacjentów ze stwierdzonym przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
  • W przypadku pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie zakażenie należy leczyć i wyleczyć
  • Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia oraz zdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania (uwaga: zezwolenie HIPAA zostanie uwzględnione w świadomej zgodzie)
  • Chęć stosowania mechanicznej antykoncepcji od momentu podania pierwszej dawki kanakinumabu i spartalizumabu do 120 dni po interwencji chirurgicznej

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność odległych przerzutów
  • Obecność aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej.
  • Żaden pacjent z udokumentowanymi, aktywnymi infekcjami, leczonymi lub nieleczonymi, nie może być włączony do tego badania
  • Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Wcześniejsza terapia eksperymentalnymi szczepionkami przeciwnowotworowymi; jakąkolwiek kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych
  • Wcześniejsze leczenie RCC, w tym operacja, radioterapia, termoablacja lub terapia ogólnoustrojowa
  • Operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 itp.)
  • Ogólnoustrojowa przewlekła terapia sterydami (≥ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna 7 dni przed planowaną datą pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Dozwolone są sterydy stosowane miejscowo, wziewnie, donosowo i do oczu
  • Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
  • Ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji na wlew
  • Historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc wymagające użycia domowego tlenu
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
  • Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej lub serca innej niż bezpośrednio związana z rakiem nerkowokomórkowym
  • Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C

  • Historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej z następującymi wyjątkami:

    • bielactwo
    • Rozwiązane dziecięce atopowe zapalenie skóry
    • Łuszczyca (z wyjątkiem łuszczycowego zapalenia stawów) niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat).
    • Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa lub zapaleniem tarczycy Hashimoto, u których klinicznie i na podstawie badań laboratoryjnych stwierdza się stan eutyreozy.
  • Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego
  • Niekontrolowane poważne czynne choroby zakaźne, sercowo-naczyniowe, płucne, hematologiczne lub psychiatryczne, które czynią pacjenta słabym kandydatem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Spartalizumab i kanakinumab
Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym otrzymają badany lek co 4 tygodnie x 2 dawki przed radykalną nefrektomią.
Lek: Spartalizumab
Spartalizumab w dawce 400 mg tygodniowo x 2 dawki przed radykalną nefrektomią Wlew
Inne nazwy:
  • PDR-001
Lek: Kanakinumab
Kanakinumab 300 mg IV co 4 tygodnie x 2 dawki przed radykalną nefrektomią Wlew
Inne nazwy:
  • ACZ885

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób, które przystąpiły do ​​radykalnej nefrektomii
Ramy czasowe: 6 tygodni
Wykonalność spartalizumabu i kanakinumabu zostanie spełniona, jeśli > 85% pacjentów podda się radykalnej nefrektomii (12 z 14).
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena odpowiedzi immunologicznej na połączenie kanakinumabu i spartalizumabu. Za pomocą kryteriów RECIST i kryteriów oceny odpowiedzi immunoterapeutycznej w guzach litych (iRECIST) zostanie obliczony odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pathCR (pT0)) i obniżenie stopnia zaawansowania (zmniejszenie rozmiaru w stosunku do skanów linii podstawowej).
6 tygodni
Kwantyfikacja klastra różnicowania 8 (CD8) nacieków limfocytów T do guza / nacieków obszaru okołoguzowego
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena odpowiedzi immunologicznej na połączenie kanakinumabu i spartalizumabu. Bloczki guza i/lub dodatkowe niebarwione szkiełka zostaną zebrane do ilościowej oceny immunohistochemicznej specyficznej dla danego badania. Naciek komórek w próbkach po resekcji nerki zostanie określony ilościowo jako średni procent wybarwienia, przy użyciu metod barwienia immunohistochemicznego.
6 tygodni
Kwantyfikacja populacji komórek odpornościowych (PMN-MDSC) w obszarze guza/okołoguza
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena odpowiedzi immunologicznej na połączenie kanakinumabu i spartalizumabu. Bloczki guza i/lub dodatkowe niebarwione szkiełka zostaną zebrane do ilościowej oceny immunohistochemicznej specyficznej dla danego badania. Naciek komórek w próbkach z resekcji nerki zostanie określony ilościowo przy użyciu metod barwienia immunohistochemicznego, które będą próbowały określić potencjalny stosunek CD8 i limfocytów T regulatorowych (Treg).
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAS2814

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, Komórka Nerki

Badania kliniczne na Spartalizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj