En studie av kombination av spartalizumab och canakinumab hos patienter med lokaliserat klarcelligt njurcellscancer (SPARC-1)

Inklusionskriterier:

• Radiografiskt överensstämmande med eller histologiskt bekräftad klarcellig RCC eller övervägande klarcellig RCC
• Lokaliserad icke-metastaserande RCC T1b-T4NanyM0 eller TanyN1M0)
• Schemalägg att genomgå antingen partiell eller radikal nefrektomi som en del av behandlingsplanen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke

• HIV-infekterade patienter som är friska och har låg risk för AIDS-relaterade utfall enligt definitionen av följande

  • Cluster of differentiation 4 (CD4+) T-cellantal ≥ 350 celler/mikroliter ELLER odetekterbar HIV-virusmängd
  • ingen historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion under det senaste året

• Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin i serum: ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin > 1,5 - 3 x ULN om det beräknas
  • kreatininclearance (CrCl) är ≥ 30 ml/min
• För patienter med känd kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• För patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste infektionen behandlas och botas
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för frigivning av personlig hälsoinformation, och förmågan att följa studiekraven (notera: HIPAA-tillstånd kommer att inkluderas i det informerade samtycket)
• Vilja att använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för första dosen av canakinumab och spartalizumab till 120 dagar efter kirurgiskt ingrepp

Exklusions kriterier:

• Förekomst av fjärrmetastaser
• Förekomst av aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
• Inga patienter med dokumenterade, aktiva infektioner, behandlade eller obehandlade, får inkluderas i denna studie
• Användning av levande vaccin mot infektionssjukdom inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Tidigare terapi med experimentella antitumörvacciner; någon T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar
• Tidigare behandling för RCC inklusive kirurgi, strålning, termoablation eller systemisk terapi
• Operation inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
• Tidigare behandling med antikroppar eller läkemedel som riktar in sig på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, etc)
• Systemisk kronisk steroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon immunsuppressiv terapi 7 dagar före planerat datum för första dos av studiebehandlingen. Obs: Aktuella, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna
• Allogen benmärg eller solid organtransplantation
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar, som enligt utredarens åsikt kan utgöra en ökad risk för allvarliga infusionsreaktioner
• Historik eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit som kräver användning av syrgas i hemmet
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar
• Aktuella tecken eller symtom på allvarlig progressiv eller okontrollerad, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung- eller hjärtsjukdom annat än direkt relaterad till RCC
• Positiva tester för hepatit B ytantigen eller hepatit C ribonukleinsyra (RNA)

• Historik med känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med följande undantag:

  • Vitiligo
  • Löst atopisk dermatit hos barn
  • Psoriasis (med undantag för psoriasisartrit) som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren).
  • Patienter med Graves sjukdom eller Hashimotos tyreoidit som nu är euthyroid kliniskt och genom laboratorietester.
• Historik av malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer
• Okontrollerade större aktiva infektionssjukdomar, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska eller psykiatriska sjukdomar som skulle göra patienten till en dålig studiekandidat