Uno studio sulla combinazione di Spartalizumab e Canakinumab in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare localizzato (SPARC-1)

Criterio di inclusione:

• Radiograficamente compatibile con RCC a cellule chiare o confermato istologicamente o prevalentemente a cellule chiare
• RCC localizzato non metastatico T1b-T4NanyM0 o TanyN1M0)
• Programmare di sottoporsi a nefrectomia parziale o radicale come parte del piano di trattamento
• Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso

• Pazienti con infezione da HIV che sono sani e hanno un basso rischio di esiti correlati all'AIDS come definito di seguito

  • Cluster di differenziazione 4 (CD4+) Conta di cellule T ≥ 350 cellule/microlitro O carica virale HIV non rilevabile
  • nessuna storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nell'ultimo anno

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Piastrine ≥ 100 K/mm3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o creatinina sierica > 1,5 - 3 x ULN se calcolata
  • la clearance della creatinina (CrCl) è ≥ 30 ml/min
• Per i pazienti con infezione nota da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• Per i pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), l'infezione deve essere trattata e curata
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali e la capacità di rispettare i requisiti dello studio (nota: l'autorizzazione HIPAA sarà inclusa nel consenso informato)
• Disponibilità a utilizzare la contraccezione di barriera dal momento della prima dose di canakinumab e spartalizumab fino a 120 giorni dopo l'intervento chirurgico

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi a distanza
• Presenza di malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Nessun paziente con infezioni attive documentate, trattate o non trattate, può essere incluso in questo studio
• Uso di qualsiasi vaccino vivo contro malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Terapia precedente con vaccini antitumorali sperimentali; qualsiasi costimolazione delle cellule T o percorsi di checkpoint
• Trattamento precedente per RCC tra cui chirurgia, radioterapia, termoablazione o terapia sistemica
• Chirurgia entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ecc.)
• - Terapia steroidea cronica sistemica (≥ 10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva 7 giorni prima della data pianificata della prima dose del trattamento in studio. Nota: sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici
• Midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi
• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono comportare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione
• Storia o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva che richiedono l'uso di ossigeno domiciliare
• Storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Segni o sintomi attuali di grave malattia progressiva o incontrollata, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare o cardiaca diversa da quella direttamente correlata a RCC
• Test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C

• Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta con le seguenti eccezioni:

  • Vitiligine
  • Dermatite atopica infantile risolta
  • Psoriasi (ad eccezione dell'artrite psoriasica) che non richiede trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
  • Pazienti con malattia di Grave o tiroidite di Hashimoto che sono ora eutiroidei clinicamente e dai test di laboratorio.
• Storia di malignità negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e del carcinoma superficiale della vescica
• Malattie infettive, cardiovascolari, polmonari, ematologiche o psichiatriche attive maggiori non controllate che renderebbero il paziente un candidato scarso allo studio