Une étude sur l'association Spartalizumab et Canakinumab chez des patients atteints d'un carcinome rénal localisé à cellules claires (SPARC-1)

Critère d'intégration:

• Radiographiquement compatible avec ou confirmé histologiquement RCC à cellules claires ou RCC à cellules claires prédominantes
• RCC localisé non métastatique T1b-T4NanyM0 ou TanyN1M0)
• Calendrier pour subir une néphrectomie partielle ou radicale dans le cadre du plan de traitement
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement

• Patients infectés par le VIH qui sont en bonne santé et qui présentent un faible risque de résultats liés au SIDA, tels que définis par les éléments suivants

  • Groupe de différenciation 4 (CD4+) Numération des lymphocytes T ≥ 350 cellules/microlitre OU charge virale VIH indétectable
  • aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours de l'année écoulée

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Numération des globules blancs (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 K/mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou créatinine sérique > 1,5 - 3 x LSN si calculée
  • la clairance de la créatinine (ClCr) est ≥ 30 mL/min
• Pour les patients atteints d'une infection chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Pour les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), l'infection doit être traitée et guérie
• Volonté de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé, et la capacité de se conformer aux exigences de l'étude (remarque : l'autorisation HIPAA sera incluse dans le consentement éclairé)
• Volonté d'utiliser une contraception barrière à partir du moment de la première dose de canakinumab et de spartalizumab jusqu'à 120 jours après l'intervention chirurgicale

Critère d'exclusion:

• Présence de métastases à distance
• Présence d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Aucun patient présentant des infections actives documentées, traitées ou non traitées, ne peut être inclus dans cette étude
• Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec des vaccins anti-tumoraux expérimentaux ; toute co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle
• Traitement antérieur du RCC, y compris chirurgie, radiothérapie, thermoablation ou thérapie systémique
• Chirurgie dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec tout anticorps ou médicament ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, etc.)
• Thérapie stéroïdienne chronique systémique (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur 7 jours avant la date prévue de la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés
• Greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion
• Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumonite non infectieuse nécessitant l'utilisation d'oxygène à domicile
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux
• Signes ou symptômes actuels d'une maladie grave, progressive ou incontrôlée, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire ou cardiaque autre que directement liée au RCC
• Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C

• Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée avec les exceptions suivantes :

  • Vitiligo
  • Dermatite atopique infantile résolue
  • Psoriasis (à l'exception du rhumatisme psoriasique) ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années).
  • Patients atteints de la maladie de Grave ou de la thyroïdite de Hashimoto qui sont maintenant euthyroïdiens cliniquement et par des tests de laboratoire.
• Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers superficiels de la vessie
• Maladies infectieuses, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques ou psychiatriques actives majeures non contrôlées qui feraient du patient un mauvais candidat à l'étude