Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus spartalitsumabin ja kanakinumabin yhdistelmästä potilailla, joilla on paikallinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä (SPARC-1)

keskiviikko 22. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Pilottitutkimus neoadjuvanttiyhdistelmästä spartalitsumabista ja kanakinumabista ennen radikaalia nefrektomiaa potilailla, joilla on paikallinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä (SPARC-1-tutkimus)

Ensisijainen tavoite:

  • Kanakinumabin ja spartalitsumabin (PDR-001) turvallisuuden ja toteutettavuuden vahvistamiseksi annettaessa normaaliannosta/aikataulua neoadjuvanttihoitona munuaissolukarsinoomassa

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioida immuunivastetta kanakinumabin ja spartalitsumabin yhdistelmälle
  • Tuumorien vastaisen aktiivisuuden arvioiminen patologisella asteittaisella asteittaisella mittauksella

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat, joilla on paikallinen ja ei-metastaattinen munuaissolusyöpä (RCC), edustavat "tarpeen mukaan" olevaa populaatiota, joka hyötyisi immunoterapiasta aikaisemmin sairauden aikana ohjelmoidulla solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -hoidolla yhdistettynä toiseen immunoterapia-aineeseen . Looginen seuraava askel on jatkaa ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD1) hoidon yhdistämistä sytotoksiseen T-lymfosyyteihin liittyvän proteiini 4:n (CTLA-4) salpaukseen, joka perustuu viimeaikaisiin menestykseen metastaattisissa olosuhteissa. Ensisijainen huolenaihe aikaisemmissa lähestymistavoissa ja tutkimuksissa on, että CTLA-4-pohjainen hoito liittyy lisääntyneeseen autoimmuunisivuvaikutusten riskiin, mikä saattaa viivästyttää parantavaa leikkausta. On selvää, että neoadjuvanttiasetus RCC:ssä edustaa ihanteellista tilaa uusien I/O-yhdistelmästrategioiden arvioimiseksi CTLA-4-salpauksen lisäksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa kanakinumabin ja spartalitsumabin (PDR-001) turvallisuus ja toteutettavuus, kun ne annetaan normaaliannoksella/aikataululla munuaissolukarsinooman neoadjuvantissa. Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin pilottitutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttikanakinumabin ja spartalitsumabin toteutettavuutta, turvallisuutta, kasvainten vastaista vaikutusta ja immunogeenisyyttä ennen radikaalia nefrektomiaa potilailla, joilla on paikallinen munuaissyöpä. Potilaat rekrytoidaan urologian poliklinikalta.

Tukikelpoiset potilaat saavat kanakinumabia annoksella 300 mg Q4 viikon välein ja spartalitsumabia 400 mg 4 viikon välein IV. Noin 14 päivää viimeisen kanakinumabi- ja spartalitsumabiannoksen jälkeen potilaat, joille tehdään radikaali nefrektomia, ja nefrektomiakudos tutkitaan toissijaisten päätepisteiden varalta. Haittavaikutusten seurantaarviointi suoritetaan 30 päivää ja 90 päivää leikkauksen jälkeen. Tämän jälkeen urologit ja onkologit seuraavat potilaita laitosten tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti, mutta he tarvitsevat toistuvia laboratorioita 3 kuukauden välein sekä tavanomaisen hoidon seurantakuvauksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

14

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Päätutkija:
          • Karie D. Runcie, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Radiografisesti yhdenmukainen tai histologisesti vahvistettu kirkkaan solun RCC:n tai pääosin kirkkaan solun RCC:n kanssa
  • Paikallinen ei-metastaattinen RCC T1b-T4NanyM0 tai TanyN1M0)
  • Varaa joko osittainen tai radikaali nefrektomia osana hoitosuunnitelmaa
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1
  • Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä

  • HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski saada AIDSiin liittyviä seurauksia, kuten alla on määritelty

    • Erilaistumisklusterin 4 (CD4+) T-solumäärät ≥ 350 solua/mikrolitra TAI havaitsematon HIV-viruskuorma
    • ei aidsin määrittävää opportunistista infektiota viimeisen vuoden aikana

  • Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Valkosolujen määrä (WBC) > 3,0 K/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Verihiutaleet ≥ 100 K/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai seerumin kreatiniini > 1,5 - 3 x ULN, jos se on laskettu
    • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on ≥ 30 ml/min
  • Potilailla, joilla on tunnettu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • Jos potilaalla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, infektio on hoidettava ja parannettava
  • Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen sekä kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia (huom: HIPAA-valtuutus sisältyy tietoon annettuun suostumukseen)
  • Halukkuus käyttää esteehkäisyä kanakinumabi- ja spartalitsumabi-annoksen ensimmäisestä annoksesta 120 päivään kirurgisen toimenpiteen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Etäisten etäpesäkkeiden esiintyminen
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
  • Tähän tutkimukseen ei saa ottaa mukaan potilaita, joilla on dokumentoitu, aktiivinen infektio, hoidettu tai hoitamaton
  • Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatautia vastaan ​​4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Aikaisempi hoito kokeellisilla kasvainten vastaisilla rokotteilla; kaikki T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitit
  • Aiempi RCC:n hoito mukaan lukien leikkaus, sädehoito, lämpöablaatio tai systeeminen hoito
  • Leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  • Aiempi hoito millä tahansa vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen kostimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 jne.)
  • Systeeminen krooninen steroidihoito (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito 7 päivää ennen suunniteltua ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää. Huomautus: Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja
  • Allogeeninen luuydin tai kiinteä elinsiirto
  • Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä vakavan infuusioreaktion riskiä
  • Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaatii kodin hapen käyttöä
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille
  • Vaikean etenevän tai hallitsemattoman maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhko- tai sydänsairauden nykyiset merkit tai oireet, jotka eivät liity suoraan RCC:hen
  • Positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle (RNA)

  • Aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus seuraavin poikkeuksin:

    • Vitiligo
    • Lapsuuden atooppinen dermatiitti ratkaistu
    • Psoriaasi (lukuun ottamatta nivelpsoriaasia), joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).
    • Potilaat, joilla on Graven tauti tai Hashimoton kilpirauhastulehdus ja joilla on nyt kliinisesti ja laboratoriotesteillä eutyroidi.
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä
  • Hallitsemattomat vakavat aktiiviset infektio-, sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaudet, hematologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka tekisivät potilaasta huonon tutkimusehdokkaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Spartalitsumabi ja kanakinumabi
Koehenkilöt, joilla on munuaissolusyöpä, saavat tutkimushoitoa Q4 viikkoa x 2 annosta ennen radikaalia nefrektomiaa.
Lääke: Spartalitsumabi
Spartalitsumabi annoksella 400 mg viikkoa x 2 annosta ennen radikaalia nefrektomiaa
Muut nimet:
  • PDR-001
Lääke: Kanakinumabi
Kanakinumabi 300 mg IV Q4 viikkoa x 2 annosta ennen radikaalia nefrektomiaa
Muut nimet:
  • ACZ885

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tehdään radikaali nefrektomia
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Spartalitsumabin ja kanakinumabin käyttökelpoisuus saavutetaan, jos > 85 % potilaista siirtyy radikaaliin nefrektomiaan (12/14).
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Arvioida immuunivastetta kanakinumabin ja spartalitsumabin yhdistelmälle. RECISTin ja Immunotherapeutics Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) perusteella lasketaan patologisen täydellisen vasteen osuus (pathCR (pT0)) ja downstaging (koon pieneneminen lähtötason skannauksista).
6 viikkoa
Erilaistumisklusterin kvantifiointi 8 (CD8) T-solujen infiltraatio kasvaimeen / peritumoraalisen alueen infiltraatit
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Arvioida immuunivastetta kanakinumabin ja spartalitsumabin yhdistelmälle. Kasvainlohkoja ja/tai lisää värjäämättömiä objektilaseja kerätään tutkimuskohtaisia ​​kvantitatiivisia immunohistokemiallisia arviointeja varten. Solujen infiltraatio munuaisresektionäytteisiin kvantifioidaan keskimääräisenä värjäytymisprosenttina käyttämällä immunohistokemiallisia värjäysmenetelmiä.
6 viikkoa
Immuunisolupopulaatioiden (PMN-MDSC) kvantifiointi kasvain/perituumorialueella
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Arvioida immuunivastetta kanakinumabin ja spartalitsumabin yhdistelmälle. Kasvainlohkoja ja/tai lisää värjäämättömiä objektilaseja kerätään tutkimuskohtaisia ​​kvantitatiivisia immunohistokemiallisia arviointeja varten. Solujen infiltraatio munuaisresektionäytteisiin määritetään käyttämällä immunohistokemiallisia värjäysmenetelmiä, joilla yritetään määrittää CD8:n ja säätelevien T-solujen (Treg) mahdollinen potentiaalinen suhde.
6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAS2814

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, munuaissolut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa