En undersøgelse af kombination af spartalizumab og canakinumab hos patienter med lokaliseret klarcellet nyrecellekarcinom (SPARC-1)

Inklusionskriterier:

• Radiografisk konsistent med eller histologisk bekræftet klarcellet RCC eller overvejende klarcellet RCC
• Lokaliseret ikke-metastatisk RCC T1b-T4NanyM0 eller TanyN1M0)
• Planlæg at gennemgå enten delvis eller radikal nefrektomi som en del af behandlingsplanen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke

• HIV-inficerede patienter, som er raske og har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald som defineret af følgende

  • Cluster of differentiation 4 (CD4+) T-celletal ≥ 350 celler/mikroliter ELLER uopdagelig HIV-virusbelastning
  • ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion i det sidste år

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Blodplader ≥ 100 K/mm3
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin i serum: ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin > 1,5 - 3 x ULN, hvis beregnet
  • kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 ml/min
• For patienter med kendt kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• For patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal infektionen behandles og helbredes
• Villighed til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger og evnen til at overholde undersøgelseskravene (bemærk: HIPAA-godkendelse vil være inkluderet i det informerede samtykke)
• Vilje til at bruge barriereprævention fra tidspunktet for første dosis canakinumab og spartalizumab indtil 120 dage efter kirurgisk indgreb

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af fjernmetastaser
• Tilstedeværelse af aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Ingen patienter med dokumenterede, aktive infektioner, behandlede eller ubehandlede, må inkluderes i denne undersøgelse
• Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forudgående terapi med eksperimentelle antitumorvacciner; enhver T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje
• Forudgående behandling for RCC inklusive kirurgi, stråling, termoablation eller systemisk terapi
• Kirurgi inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
• Forudgående behandling med ethvert antistof eller lægemiddel, der er målrettet mod T-celle-costimulering eller immunkontrolpunkter (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 osv.)
• Systemisk kronisk steroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi 7 dage før den planlagte dato for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt
• Allogen knoglemarv eller solid organtransplantation
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators mening kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion
• Anamnese eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver brug af hjemmeilt
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer
• Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrolleret, hepatisk, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge- eller hjertesygdom, bortset fra direkte relateret til RCC
• Positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med følgende undtagelser:

  • Vitiligo
  • Løst atopisk dermatitis i barndommen
  • Psoriasis (med undtagelse af psoriasisgigt), der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år).
  • Patienter med Graves sygdom eller Hashimotos thyroiditis, der nu er euthyroid klinisk og ved laboratorietest.
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft
• Ukontrollerede større aktive infektiøse, kardiovaskulære, lunge-, hæmatologiske eller psykiatriske sygdomme, der ville gøre patienten til en dårlig studiekandidat