Um estudo da combinação de espartalizumabe e canaquinumabe em pacientes com carcinoma de células renais de células claras localizado (SPARC-1)

Critério de inclusão:

• RCC de células claras radiograficamente consistente ou confirmado histologicamente ou CCR de células claras predominantemente
• RCC não metastático localizado T1b-T4NanyM0 ou TanyN1M0)
• Programar para se submeter a nefrectomia parcial ou radical como parte do plano de tratamento
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento

• Pacientes infectados pelo HIV que são saudáveis ​​e têm baixo risco de resultados relacionados à AIDS, conforme definido pelo seguinte

  • Cluster de diferenciação 4 (CD4+) Contagens de células T ≥ 350 células/microlitro OU carga viral de HIV indetectável
  • sem história de infecção oportunista definidora de AIDS no último ano

• Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Plaquetas ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou creatinina sérica > 1,5 - 3 x LSN se calculada
  • a depuração da creatinina (CrCl) é ≥ 30 mL/min
• Para pacientes com infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado
• Para pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), a infecção deve ser tratada e curada
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde e capacidade de cumprir os requisitos do estudo (observação: a autorização HIPAA será incluída no consentimento informado)
• Vontade de usar contracepção de barreira desde o momento da primeira dose de canaquinumabe e espartalizumabe até 120 dias após a intervenção cirúrgica

Critério de exclusão:

• Presença de metástases à distância
• Presença de doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Nenhum paciente com infecções ativas documentadas, tratadas ou não tratadas, pode ser incluído neste estudo
• Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Terapia prévia com vacinas antitumorais experimentais; qualquer coestimulação de células T ou vias de checkpoint
• Tratamento prévio para CCR, incluindo cirurgia, radiação, termoablação ou terapia sistêmica
• Cirurgia dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com qualquer anticorpo ou medicamento direcionado à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, etc.)
• Terapia crônica sistêmica com esteroides (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora 7 dias antes da data planejada da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos
• Transplante alogênico de medula óssea ou órgão sólido
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador podem representar um risco aumentado de reação grave à infusão
• História ou doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite não infecciosa que requer o uso de oxigênio domiciliar
• História de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais
• Sinais ou sintomas atuais de doença grave progressiva ou descontrolada, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar ou cardíaca que não esteja diretamente relacionada ao CCR
• Testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C

• História de doença autoimune conhecida ou suspeita, com as seguintes exceções:

  • Vitiligo
  • Dermatite atópica infantil resolvida
  • Psoríase (com exceção da artrite psoriática) que não requer tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos).
  • Pacientes com doença de Graves ou tireoidite de Hashimoto que agora são eutireoideos clinicamente e por testes laboratoriais.
• História de malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e câncer de bexiga superficial
• Principais doenças infecciosas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas ou psiquiátricas ativas não controladas que tornariam o paciente um candidato ruim ao estudo