Исследование комбинации спартализумаба и канакинумаба у пациентов с локализованным светлоклеточным почечно-клеточным раком (SPARC-1)

Критерии включения:

• Рентгенологически соответствующий или гистологически подтвержденный светлоклеточный ПКР или преимущественно светлоклеточный ПКР
• Локализованный неметастатический ПКР T1b-T4NanyM0 или TanyN1M0)
• Запланируйте частичную или радикальную нефрэктомию как часть плана лечения.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия

• ВИЧ-инфицированные пациенты, которые здоровы и имеют низкий риск исходов, связанных со СПИДом, согласно следующим определениям:

  • Кластер дифференцировки 4 (CD4+) Количество Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл ИЛИ неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ
  • отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции за последний год

• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Количество лейкоцитов (WBC) > 3,0 K/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 К/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 К/мм3
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин в сыворотке: ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или креатинин сыворотки > 1,5-3 х ВГН, если рассчитано
  • клиренс креатинина (КрCl) ≥ 30 мл/мин.
• У пациентов с известной хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана
• Для пациентов с инфекцией вируса гепатита С (HCV) в анамнезе инфекцию необходимо лечить и вылечить.
• Готовность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на разглашение личной медицинской информации, а также способность соблюдать требования исследования (примечание: разрешение HIPAA будет включено в информированное согласие)
• Готовность к использованию барьерной контрацепции с момента введения первой дозы канакинумаба и спартализумаба до 120 дней после хирургического вмешательства

Критерий исключения:

• Наличие отдаленных метастазов
• Наличие активного, известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания.
• В это исследование не могут быть включены пациенты с подтвержденными активными инфекциями, леченными или нелеченными.
• Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после начала лечения.
• Предшествующая терапия экспериментальными противоопухолевыми вакцинами; любая костимуляция Т-клеток или пути контрольных точек
• Предшествующее лечение почечно-клеточного рака, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, термоаблацию или системную терапию.
• Операция в течение 28 дней после начала исследуемого лечения
• Предшествующее лечение любыми антителами или препаратами, воздействующими на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек (анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 и т. д.)
• Системная хроническая стероидная терапия (≥ 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или любая иммуносупрессивная терапия за 7 дней до запланированной даты первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.
• Аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут представлять повышенный риск серьезных инфузионных реакций.
• История или текущее интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит, требующий использования домашнего кислорода
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Текущие признаки или симптомы тяжелого прогрессирующего или неконтролируемого заболевания печени, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных или сердечных заболеваний, кроме непосредственно связанных с ПКР
• Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК)

• История известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний со следующими исключениями:

  • витилиго
  • Разрешённый детский атопический дерматит
  • Псориаз (за исключением псориатического артрита), не требующий системного лечения (в течение последних 2 лет).
  • Пациенты с болезнью Грейвса или тиреоидитом Хашимото, которые в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии клинически и лабораторно.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря.
• Неконтролируемые серьезные активные инфекционные, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические или психические заболевания, которые делают пациента плохим кандидатом для исследования.