Un estudio de combinación de Spartalizumab y Canakinumab en pacientes con carcinoma de células renales de células claras localizado (SPARC-1)

Criterios de inclusión:

• RCC consistente radiográficamente o confirmado histológicamente con CCR de células claras o CCR predominantemente de células claras
• RCC localizado no metastásico T1b-T4NanyM0 o TanyN1M0)
• Programar para someterse a una nefrectomía parcial o radical como parte del plan de tratamiento
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento

• Pacientes infectados por el VIH que están sanos y tienen un bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA según lo definido por lo siguiente

  • Grupo de diferenciación 4 (CD4+) Recuentos de células T ≥ 350 células/microlitro O carga viral del VIH indetectable
  • sin antecedentes de infección oportunista definitoria de sida en el último año

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/mm3
  • Plaquetas ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o creatinina sérica > 1,5 - 3 x ULN si se calcula
  • el aclaramiento de creatinina (CrCl) es ≥ 30 ml/min
• Para los pacientes con infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Para los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), la infección debe tratarse y curarse
• Voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal, y la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio (nota: la autorización de HIPAA se incluirá en el consentimiento informado)
• Voluntad de usar anticonceptivos de barrera desde el momento de la primera dosis de canakinumab y spartalizumab hasta 120 días después de la intervención quirúrgica

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia
• Presencia de enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• No se pueden incluir en este estudio pacientes con infecciones activas documentadas, tratadas o no tratadas.
• Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Terapia previa con vacunas antitumorales experimentales; cualquier coestimulación de células T o vías de puntos de control
• Tratamiento previo para CCR, incluida cirugía, radiación, termoablación o terapia sistémica
• Cirugía dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con cualquier anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, etc.)
• Terapia sistémica crónica con esteroides (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora 7 días antes de la fecha planificada de la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos
• Trasplante alogénico de médula ósea o de órgano sólido
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales que, en opinión del investigador, pueden suponer un mayor riesgo de reacciones graves a la perfusión.
• Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis no infecciosa que requiera el uso de oxígeno domiciliario
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales
• Signos o síntomas actuales de enfermedades hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares o cardíacas progresivas o no controladas que no estén directamente relacionadas con el CCR
• Pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C

• Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las siguientes excepciones:

  • vitíligo
  • Dermatitis atópica infantil resuelta
  • Psoriasis (con excepción de la artritis psoriásica) que no requiere tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
  • Pacientes con enfermedad de Grave o tiroiditis de Hashimoto que ahora son eutiroideos clínicamente y por pruebas de laboratorio.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años, con la excepción de cánceres de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial
• Enfermedades infecciosas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas o psiquiátricas activas importantes no controladas que convertirían al paciente en un mal candidato para el estudio