限局性明細胞腎細胞癌患者におけるスパルタリズマブとカナキヌマブの併用に関する研究 (SPARC-1)
限局性明細胞腎細胞癌患者における根治的腎摘除術前のネオアジュバント併用スパルタリズマブとカナキヌマブのパイロット研究(SPARC-1試験)
第一目的:
- 腎細胞がんのネオアジュバント設定で標準用量/スケジュールを使用して投与されたカナキヌマブとスパルタリズマブ(PDR-001)の安全性と実現可能性を確認する
副次的な目的:
- カナキヌマブとスパルタリズマブの併用に対する免疫反応を評価する
- 病理学的ダウンステージによって測定される抗腫瘍活性を評価する
調査の概要
詳細な説明
限局性および非転移性腎細胞がん (RCC) の患者は、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 療法と 2 番目の免疫療法剤を組み合わせた免疫療法の恩恵を受ける「必要な」集団を表しています。 . 論理的な次のステップは、抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD1) 療法と細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 遮断の組み合わせを追求することです。 以前のアプローチと研究の主な懸念は、CTLA-4 ベースの治療法が、根治手術を遅らせる可能性のある自己免疫副作用のリスク増加と関連していることです。 明らかに、RCC におけるネオアジュバントの設定は、CTLA-4 遮断以外の新しい I/O 組み合わせ戦略を評価するための理想的なスペースを表しています。
この研究は、腎細胞癌のネオアジュバント設定で標準用量/スケジュールを使用して投与されたカナキヌマブとスパルタリズマブ(PDR-001)の安全性と実現可能性を確認することを目的としています。 これは、限局性腎細胞癌患者の根治的腎摘除術の前に投与されたネオアジュバントのカナキヌマブとスパルタリズマブの実現可能性、安全性、抗腫瘍効果、および免疫原性を評価する、単一施設、単一群、非盲検のパイロット研究です。 患者は泌尿器科の外来クリニックから募集されます。
適格な患者は、カナキヌマブを 300 mg Q4weeks の用量で、スパルタリズマブを 400 mg Q4weeks IV で投与されます。 カナキヌマブとスパルタリズマブの最終投与から約 14 日後に、根治的腎摘除術に進み、腎摘出組織を二次エンドポイントについて検査します。 有害事象のフォローアップ評価は、手術後 30 日および 90 日で行われます。 その後、患者は、標準的な施設の慣行に従って泌尿器科医と腫瘍医によって追跡されますが、標準的なケアの監視画像とともに、3か月ごとに繰り返し検査が必要になります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
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主任研究者:
- Karie D. Runcie, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -X線写真で一致するか、組織学的に確認された明細胞RCCまたは主に明細胞RCC
- 限局性非転移性RCC T1b-T4NanyM0またはTanyN1M0)
- -治療計画の一環として、部分的または根治的腎摘除術を受ける予定
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)スコア
- -同意時の年齢が18歳以上
健康で、以下で定義されるエイズ関連転帰のリスクが低い HIV 感染患者
- 分化クラスター 4 (CD4+) T 細胞数が 350 細胞/マイクロリットル以上、または検出不能な HIV ウイルス量
- 昨年、エイズを定義する日和見感染の病歴がない
以下に定義する正常な臓器および骨髄機能:
- 白血球数 (WBC) > 3.0 K/mm3
- 絶対好中球数(ANC)≧1.5K/mm3
- 血小板≧100K/mm3
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 血清総ビリルビン: ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤3.0 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは血清クレアチニン> 1.5 - 計算された場合は3 x ULN
- クレアチニンクリアランス (CrCl) が 30 mL/分以上
- 既知の慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されない必要があります。
- C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者の場合、感染を治療して治癒させる必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントと個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認を提供する意欲、および研究要件を順守する能力(注:HIPAA承認はインフォームドコンセントに含まれます)
- -カナキヌマブとスパルタリズマブの初回投与時から外科的介入の120日後までバリア避妊を使用する意欲
除外基準:
- 遠隔転移の存在
- -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患の存在。
- 治療済みまたは未治療の記録された活動性感染症の患者は、この研究に含めることはできません
- -開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用 研究治療。
- -実験的な抗腫瘍ワクチンによる以前の治療; T細胞共刺激またはチェックポイント経路
- -手術、放射線、熱切除、または全身療法を含むRCCの前治療
- -研究治療の開始から28日以内の手術
- -T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を標的とする抗体または薬物による以前の治療(抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4など)
- -全身慢性ステロイド療法(10mg /日以上のプレドニゾンまたは同等物)または免疫抑制療法 研究治療の初回投与予定日の7日前。 注: 局所用、吸入用、経鼻用、および眼科用ステロイドは許可されています
- 同種骨髄または固形臓器移植
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。研究者の意見では、深刻な注入反応のリスクが高まる可能性があります
- -家庭用酸素の使用を必要とする病歴または現在の間質性肺疾患または非感染性肺炎
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -重度の進行性または制御不能な、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、または心疾患の現在の徴候または症状 RCCに直接関連するもの以外
- -B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸(RNA)の陽性検査
-次の例外を除く、既知または疑われる自己免疫疾患の病歴:
- 白斑
- 子供のアトピー性皮膚炎が治りました
- -全身治療を必要としない乾癬(乾癬性関節炎を除く)(過去2年以内)。
- グレーブ病または橋本甲状腺炎の患者で、現在、臨床的におよび臨床検査により甲状腺機能が正常である患者。
- -過去2年以内の悪性腫瘍の病歴、非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がんを除く
- -制御されていない主要な活動性感染症、心血管疾患、肺疾患、血液疾患、または精神疾患であり、患者を研究候補にできない可能性がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:スパルタリズマブとカナキヌマブ
腎細胞癌の被験者は、根治的腎摘出術の前に、Q4週間×2回の研究治療を受けます。
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根治的腎摘除術前のスパルタリズマブ 400 mg 週 x 2 回投与
他の名前:
カナキヌマブ 300 mg IV Q4 週 x 根治的腎摘除術前の 2 回の投与 注入
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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根治的腎摘除術に進む被験者の割合
時間枠:6週間
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スパルタリズマブとカナキヌマブの実現可能性は、85% を超える患者が根治的腎摘除術に進む場合に達成されます (14 人中 12 人)。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な腫瘍反応率
時間枠:6週間
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カナキヌマブとスパルタリズマブの併用に対する免疫反応を評価すること。
RECIST および Immunotherapeutics Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) により、病理学的完全奏効 (pathCR (pT0)) およびダウンステージング (ベースラインスキャンからのサイズの減少) の割合が計算されます。
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6週間
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腫瘍への分化クラスター 8 (CD8) T 細胞浸潤/腫瘍周囲領域浸潤の定量化
時間枠:6週間
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カナキヌマブとスパルタリズマブの併用に対する免疫反応を評価すること。
腫瘍ブロックおよび/または追加の染色されていないスライドは、研究固有の定量的免疫組織化学的評価のために収集されます。
腎臓切除標本への細胞浸潤は、免疫組織化学染色法を使用して、平均染色パーセンテージとして定量化されます。
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6週間
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腫瘍/腫瘍周囲領域における免疫細胞集団 (PMN-MDSC) の定量化
時間枠:6週間
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カナキヌマブとスパルタリズマブの併用に対する免疫反応を評価すること。
腫瘍ブロックおよび/または追加の染色されていないスライドは、研究固有の定量的免疫組織化学的評価のために収集されます。
腎臓切除標本への細胞浸潤は、免疫組織化学染色法を使用して定量化され、CD8 と制御性 T 細胞 (Treg) の潜在的な比率を決定しようとします。
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6週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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