A Spartalizumab és a Canakinumab kombinációjának vizsgálata lokalizált tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél (SPARC-1)
A neoadjuváns spartalizumab és kanakinumab kombinációs kísérleti vizsgálata a radikális nefrektómia előtt lokalizált tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél (SPARC-1 vizsgálat)
Elsődleges feladat:
- A canakinumab és a spartalizumab (PDR-001) biztonságosságának és megvalósíthatóságának megerősítése, standard dózissal/sémával, neoadjuváns kezelésben vesesejtes karcinómában
Másodlagos célok:
- A canakinumab és spartalizumab kombinációra adott immunválasz értékelése
- A daganatellenes aktivitás értékelése a kóros leépüléssel mérve
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A lokalizált és nem metasztatikus vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek olyan „szükséges” populációt képviselnek, akiknek előnyös lenne az immunterápia a betegségük lefolyása során korábban a programozott sejthalál protein 1 (PD-1) terápiával kombinálva egy második immunterápiás szerrel. . A következő logikus lépés az anti-programozott sejthalál protein 1 (PD1) terápia és a citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 (CTLA-4) blokkolása kombinálása, a metasztatikus környezetben elért közelmúltbeli sikerek alapján. A korábbi megközelítések és tanulmányok elsődleges szempontja az, hogy a CTLA-4 alapú terápia az autoimmun mellékhatások fokozott kockázatával jár, amelyek potenciálisan késleltethetik a gyógyító műtétet. Nyilvánvaló, hogy az RCC-ben a neoadjuváns beállítás ideális teret jelent az új I/O kombinációs stratégiák értékelésére, a CTLA-4 blokádon kívül.
A tanulmány célja, hogy megerősítse a canakinumab és a spartalizumab (PDR-001) biztonságosságát és megvalósíthatóságát, standard dózisban/sémában, neoadjuváns kezelésben vesesejtes karcinómában. Ez egy egyközpontú, egykarú, nyílt kísérleti vizsgálat, amely a neoadjuváns canakinumab és spartalizumab megvalósíthatóságát, biztonságosságát, daganatellenes hatását és immunogenitását értékeli a radikális nefrektómia előtt lokalizált vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél. A betegeket az urológiai járóbeteg-klinikáról veszik fel.
A jogosult betegek 300 mg kanakinumabot kapnak 4 hetente, és spartalizumabot 400 mg 4 hetes IV. Körülbelül 14 nappal a canakinumab és spartalizumab utolsó adagja után a radikális nephrectómián átesett betegeket és a nephrectomia szövetét megvizsgálják a másodlagos végpontok szempontjából. A nemkívánatos események nyomon követése a műtét után 30 és 90 nappal történik. A betegeket ezután urológusaik és onkológusaik követik a szokásos intézményi gyakorlatnak megfelelően, de 3 havonta meg kell ismételni a laborvizsgálatot, valamint a szokásos felügyeleti képalkotást.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Radiográfiailag konzisztens vagy szövettanilag igazolt tiszta sejt RCC vagy túlnyomórészt tiszta sejt RCC
- Lokalizált, nem metasztatikus RCC T1b-T4NanyM0 vagy TanyN1M0)
- A kezelési terv részeként ütemezze be a részleges vagy radikális nefrektómiát
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0 vagy 1
- Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában
Egészséges HIV-fertőzött betegek, akiknél alacsony az AIDS-szel összefüggő kimenetelek kockázata, az alábbiak szerint
- 4. differenciálódási klaszter (CD4+) T-sejtszám ≥ 350 sejt/mikroliter VAGY nem kimutatható HIV vírusterhelés
- az elmúlt évben nem fordult elő AIDS-meghatározó opportunista fertőzés
Normális szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:
- Fehérvérsejtszám (WBC) > 3,0 K/mm3
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
- Vérlemezkék ≥ 100 K/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
- Szérum összbilirubin: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x ULN
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy szérum kreatinin > 1,5-3 x ULN, ha számított
- kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc
- Az ismert krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknél a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
- Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, a fertőzést kezelni és gyógyítani kell
- Hajlandó írásos beleegyezés és HIPAA-engedély megadása a személyes egészségügyi információk kiadásához, valamint a vizsgálati követelmények teljesítésének képessége (megjegyzés: a HIPAA-engedélyt a tájékozott hozzájárulás tartalmazza)
- A canakinumab és a spartalizumab első adagjának beadásától a sebészeti beavatkozást követő 120 napig tartó fogamzásgátlási hajlandóság
Kizárási kritériumok:
- Távoli metasztázisok jelenléte
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség jelenléte.
- Ebbe a vizsgálatba nem vonhatók be olyan betegek, akik dokumentált, aktív fertőzésben szenvednek, sem kezelt, sem kezeletlen
- A fertőző betegségek elleni élő vakcinák alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
- Előzetes terápia kísérleti daganatellenes vakcinákkal; bármely T-sejt kostimuláció vagy ellenőrzőpont útvonal
- RCC korábbi kezelése, beleértve a műtétet, a sugárzást, a termoablációt vagy a szisztémás terápiát
- Sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül
- Előzetes kezelés bármely olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 stb.)
- Szisztémás krónikus szteroid terápia (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen immunszuppresszív terápia a vizsgálati kezelés első adagjának tervezett időpontja előtt 7 nappal. Megjegyzés: Helyi, inhalációs, nazális és szemészeti szteroidok megengedettek
- Allogén csontvelő vagy szilárd szervátültetés
- Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint súlyos infúziós reakciók fokozott kockázatát jelenthetik
- A kórtörténet vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás, amely otthoni oxigén használatát igényli
- Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
- Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő- vagy szívbetegség jelenlegi jelei vagy tünetei, amelyek nem közvetlenül kapcsolódnak az RCC-hez
- Pozitív tesztek a hepatitis B felületi antigénre vagy a hepatitis C ribonukleinsavra (RNS)
Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, a következő kivételekkel:
- Vitiligo
- Megoldódott gyermekkori atópiás dermatitis
- Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör (az arthritis psoriatica kivételével) (az elmúlt 2 évben).
- Grave-kórban vagy Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek, akik klinikailag és laboratóriumi vizsgálatok alapján euthyreoidisták.
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a felületes hólyagrákot
- Nem kontrollált súlyos aktív fertőző, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai vagy pszichiátriai betegségek, amelyek miatt a beteg rossz vizsgálati jelölt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Spartalizumab és kanakinumab
A vesesejtes karcinómában szenvedő alanyok a radikális nefrektómia előtt 4 héttel 2 alkalommal kapnak vizsgálati kezelést.
|
Spartalizumab 400 mg hetente x 2 adag radikális nephrectomia előtt infúzió
Más nevek:
Kanakinumab 300 mg IV 4 hét x 2 adag radikális nephrectomia előtt infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél radikális nefrektómia történt
Időkeret: 6 hét
|
A spartalizumab és a kanakinumab megvalósíthatósága akkor teljesül, ha a betegek > 85%-a radikális nephrectómiát hajt végre (12/14).
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív tumorválasz
Időkeret: 6 hét
|
A canakinumab és spartalizumab kombinációra adott immunválasz értékelése.
A RECIST és az Immunotherapeutics Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) alapján számítják ki a patológiás teljes válasz arányát (pathCR (pT0)) és a downstage (méretcsökkenés az alapvonali vizsgálatokhoz képest).
|
6 hét
|
|
A 8-as differenciálódási klaszter (CD8) kvantitatív meghatározása T-sejt-infiltráció a tumorba / peritumorális terület infiltrátumok
Időkeret: 6 hét
|
A canakinumab és spartalizumab kombinációra adott immunválasz értékelése.
Tumorblokkokat és/vagy további festetlen tárgylemezeket kell gyűjteni a vizsgálat-specifikus kvantitatív immunhisztokémiai értékelésekhez.
A vese reszekciós mintákba történő sejtbeszűrődést az átlagos festődési százalékként kell meghatározni, immunhisztokémiai festési módszerekkel.
|
6 hét
|
|
Az immunsejt-populációk (PMN-MDSC) mennyiségi meghatározása a tumor/peritumorális területen
Időkeret: 6 hét
|
A canakinumab és spartalizumab kombinációra adott immunválasz értékelése.
Tumorblokkokat és/vagy további festetlen tárgylemezeket kell gyűjteni a vizsgálat-specifikus kvantitatív immunhisztokémiai értékelésekhez.
A vese reszekciós mintákba történő sejtinfiltrációt immunhisztokémiai festési módszerekkel kell meghatározni, amelyek megkísérlik meghatározni a CD8 és a szabályozó T-sejtek (Treg) potenciális arányát.
|
6 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Karie D. Runcie, MD, Columbia University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Urológiai neoplazmák
- Karcinóma
- Vese neoplazmák
- Karcinóma, vesesejt
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- spartalizumab
- kanakinumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAS2814
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .