Eine Studie zur Kombination von Spartalizumab und Canakinumab bei Patienten mit lokalisiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom (SPARC-1)

Einschlusskriterien:

• Röntgenologisch konsistent mit oder histologisch bestätigtem klarzelligem RCC oder überwiegend klarzelligem RCC
• Lokalisiertes nicht-metastasierendes RCC T1b-T4NanyM0 oder TanyN1M0)
• Planen Sie im Rahmen des Behandlungsplans eine partielle oder radikale Nephrektomie ein
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung

• HIV-infizierte Patienten, die gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, wie im Folgenden definiert

  • Differenzierungscluster 4 (CD4+) T-Zellzahlen ≥ 350 Zellen/Mikroliter ODER nicht nachweisbare HIV-Viruslast
  • keine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion im letzten Jahr

• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozytenzahl (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Thrombozyten ≥ 100 K/mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin im Serum: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Serumkreatinin > 1,5 - 3 x ULN, falls berechnet
  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) beträgt ≥ 30 ml/min
• Bei Patienten mit bekannter chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Bei Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte muss die Infektion behandelt und geheilt werden
• Bereitschaft zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen und die Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen (Hinweis: Die HIPAA-Genehmigung wird in die Einverständniserklärung aufgenommen)
• Bereitschaft zur Anwendung einer Barriere-Kontrazeption ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis von Canakinumab und Spartalizumab bis 120 Tage nach dem chirurgischen Eingriff

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen
• Vorhandensein einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung.
• Es dürfen keine Patienten mit dokumentierten, aktiven Infektionen, behandelt oder unbehandelt, in diese Studie aufgenommen werden
• Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Therapie mit experimentellen Anti-Tumor-Impfstoffen; jegliche T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege
• Vorherige Behandlung von RCC, einschließlich Operation, Bestrahlung, Thermoablation oder systemischer Therapie
• Operation innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit Antikörpern oder Medikamenten, die auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielen (Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4 usw.)
• Systemische chronische Steroidtherapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine immunsuppressive Therapie 7 Tage vor dem geplanten Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Topische, inhalative, nasale und ophthalmische Steroide sind erlaubt
• Allogenes Knochenmark oder solide Organtransplantation
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen darstellen können
• Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder nicht infektiöse Pneumonitis, die die Verwendung von Sauerstoff zu Hause erfordert
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper
• Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren progressiven oder unkontrollierten hepatischen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen oder kardialen Erkrankung, die nicht direkt mit RCC in Zusammenhang stehen
• Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)

• Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung mit den folgenden Ausnahmen:

  • Vitiligo
  • Behobene atopische Dermatitis im Kindesalter
  • Psoriasis (mit Ausnahme von Psoriasis-Arthritis), die keine systemische Behandlung erfordert (innerhalb der letzten 2 Jahre).
  • Patienten mit Morbus Basedow oder Hashimoto-Thyreoiditis, die jetzt klinisch und durch Labortests euthyreot sind.
• Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs
• Unkontrollierte schwere aktive infektiöse, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen würden