Een onderzoek naar de combinatie van Spartalizumab en Canakinumab bij patiënten met gelokaliseerd niercelcarcinoom met heldere cellen (SPARC-1)

Inclusiecriteria:

• Radiografisch consistent met of histologisch bevestigd RCC met heldere cellen of overwegend RCC met heldere cellen
• Gelokaliseerde niet-gemetastaseerde RCC T1b-T4NanyM0 of TanyN1M0)
• Plan een gedeeltelijke of radicale nefrectomie als onderdeel van het behandelplan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming

• HIV-geïnfecteerde patiënten die gezond zijn en een laag risico op AIDS-gerelateerde uitkomsten hebben, zoals gedefinieerd door het volgende

  • Cluster van differentiatie 4 (CD4+) T-celtellingen ≥ 350 cellen/microliter OF ondetecteerbare hiv-virale lading
  • geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infectie in het afgelopen jaar

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of serumcreatinine > 1,5 - 3 x ULN indien berekend
  • creatinineklaring (CrCl) is ≥ 30 ml/min
• Voor patiënten met een bekende chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV), moet de infectie worden behandeld en genezen
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, en het vermogen om te voldoen aan de studievereisten (let op: HIPAA-autorisatie zal worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming)
• Bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis canakinumab en spartalizumab tot 120 dagen na chirurgische ingreep

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van metastasen op afstand
• Aanwezigheid van actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Er mogen geen patiënten met gedocumenteerde, actieve infecties, behandeld of onbehandeld, in deze studie worden opgenomen
• Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Voorafgaande therapie met experimentele antitumorvaccins; elke co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes
• Voorafgaande behandeling voor RCC inclusief chirurgie, bestraling, thermoablatie of systemische therapie
• Chirurgie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met een antilichaam of geneesmiddel gericht op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, enz.)
• Systemische chronische steroïdetherapie (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie 7 dagen vóór de geplande datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan
• Allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren
• Voorgeschiedenis of huidige interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis die het gebruik van thuiszuurstof vereist
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Huidige tekenen of symptomen van ernstige progressieve of ongecontroleerde, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale of hartaandoeningen anders dan direct gerelateerd aan RCC
• Positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)

• Geschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte met de volgende uitzonderingen:

  • Vitiligo
  • Opgeloste atopische dermatitis bij kinderen
  • Psoriasis (met uitzondering van artritis psoriatica) waarvoor geen systemische behandeling nodig was (in de afgelopen 2 jaar).
  • Patiënten met de ziekte van Grave of Hashimoto's thyroïditis die nu klinisch en door laboratoriumtests euthyroïde zijn.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaaskanker
• Ongecontroleerde ernstige actieve infectieuze, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische of psychiatrische ziekten die de patiënt tot een slechte studiekandidaat zouden maken