Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinace spartalizumabu a kanakinumabu u pacientů s lokalizovaným světlobuněčným renálním karcinomem (SPARC-1)

22. března 2023 aktualizováno: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Pilotní studie neoadjuvantní kombinace Spartalizumabu a kanakinumabu před radikální nefrektomií u pacientů s lokalizovaným jasnobuněčným renálním karcinomem (SPARC-1 Trial)

Primární cíl:

  • Potvrzení bezpečnosti a proveditelnosti kanakinumabu a spartalizumabu (PDR-001) podávaných s použitím standardní dávky / schématu v neoadjuvantní léčbě u karcinomu ledviny

Sekundární cíle:

  • Posoudit imunitní odpověď na kombinaci kanakinumab a spartalizumab
  • Vyhodnotit protinádorovou aktivitu, jak je měřeno patologickým downstagingem

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s lokalizovaným a nemetastazujícím renálním karcinomem (RCC) představují „potřebnou“ populaci, která by měla prospěch z imunoterapie dříve v průběhu onemocnění s terapií programovanou buněčnou smrtí proteinem 1 (PD-1) kombinovanou s druhou imunoterapeutickou látkou . Logickým dalším krokem je pokračovat v kombinaci léčby proteinem 1 (PD1) proti programované buněčné smrti s blokádou cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) extrapolující z nedávných úspěchů v léčbě metastáz. Primárním problémem předchozích přístupů a studií je to, že terapie založená na CTLA-4 je spojena se zvýšeným rizikem autoimunitních vedlejších účinků, které by potenciálně mohly oddálit kurativní operaci. Je zřejmé, že neoadjuvantní nastavení u RCC představuje ideální prostor pro hodnocení nových I/O kombinačních strategií kromě blokády CTLA-4.

Cílem této studie je potvrdit bezpečnost a proveditelnost kanakinumabu a spartalizumabu (PDR-001) podávaných za použití standardní dávky / schématu v neoadjuvantní léčbě u karcinomu ledviny. Jedná se o jednocentrickou otevřenou pilotní studii s jedním ramenem hodnotící proveditelnost, bezpečnost, protinádorový účinek a imunogenicitu neoadjuvantního kanakinumabu a spartalizumabu podávaných před radikální nefrektomií u pacientů s lokalizovaným renálním karcinomem. Pacienti se budou rekrutovat z urologické ambulance.

Vhodní pacienti dostanou kanakinumab v dávce 300 mg Q4týdny a spartalizumab 400 mg Q4týdny IV. Přibližně 14 dní po poslední dávce kanakinumabu a spartalizumabu budou pacienti s přistoupením k radikální nefrektomii a tkáň po nefrektomii vyšetřena na sekundární cíle. Následné hodnocení nežádoucích účinků proběhne 30 dní a 90 dní po operaci. Pacienti budou poté sledováni jejich urology a onkologem podle standardních institucionálních postupů, ale budou vyžadovat opakování laboratoří každé 3 měsíce spolu se standardním pozorovacím zobrazováním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

14

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Karie D. Runcie, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Radiograficky konzistentní nebo histologicky potvrzený RCC z jasných buněk nebo převážně RCC z jasných buněk
  • Lokalizovaný nemetastatický RCC T1b-T4NanyM0 nebo TanyN1M0)
  • Naplánujte si částečnou nebo radikální nefrektomii jako součást léčebného plánu
  • Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu

  • Pacienti infikovaní HIV, kteří jsou zdraví a mají nízké riziko následků souvisejících s AIDS, jak je definováno níže

    • Počet T buněk shluku diferenciace 4 (CD4+) ≥ 350 buněk/mikrolitr NEBO nedetekovatelná virová zátěž HIV
    • žádná historie oportunní infekce definující AIDS v posledním roce

  • Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 K/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo sérový kreatinin > 1,5 - 3 x ULN, pokud se počítá
    • clearance kreatininu (CrCl) je ≥ 30 ml/min
  • U pacientů se známou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • U pacientů s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být infekce léčena a vyléčena
  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací a schopnost splnit požadavky studie (poznámka: autorizace HIPAA bude součástí informovaného souhlasu)
  • Ochota používat bariérovou antikoncepci od doby první dávky kanakinumabu a spartalizumabu do 120 dnů po chirurgickém zákroku

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost vzdálených metastáz
  • Přítomnost aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění.
  • Do této studie nemohou být zahrnuti žádní pacienti s dokumentovanou aktivní infekcí, léčení nebo neléčení
  • Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčnímu onemocnění do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Předchozí léčba experimentálními protinádorovými vakcínami; jakékoli kostimulační nebo kontrolní dráhy T buněk
  • Předchozí léčba RCC včetně chirurgického zákroku, ozařování, termoablace nebo systémové terapie
  • Chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studijní léčby
  • Předchozí léčba jakoukoli protilátkou nebo lékem zaměřeným na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 atd.)
  • Systémová chronická léčba steroidy (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní léčba 7 dní před plánovaným datem první dávky studijní léčby. Poznámka: Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny
  • Alogenní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu
  • Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažné reakce na infuzi
  • Anamnéza nebo současná intersticiální plicní choroba nebo neinfekční pneumonitida vyžadující použití domácího kyslíku
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
  • Současné známky nebo příznaky závažného progresivního nebo nekontrolovaného, ​​jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního nebo srdečního onemocnění jiného než přímo souvisejícího s RCC
  • Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C

  • Anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s následujícími výjimkami:

    • vitiligo
    • Vyřešená dětská atopická dermatitida
    • Psoriáza (s výjimkou psoriatické artritidy) nevyžadující systémovou léčbu (v posledních 2 letech).
    • Pacienti s Graveovou chorobou nebo Hashimotovou tyreoiditidou, kteří jsou nyní klinicky a laboratorním vyšetřením euthyroidní.
  • Zhoubné bujení v anamnéze za poslední 2 roky, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře
  • Nekontrolovaná závažná aktivní infekční, kardiovaskulární, plicní, hematologická nebo psychiatrická onemocnění, která by z pacienta učinila špatného kandidáta na studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Spartalizumab a Canakinumab
Subjekty s renálním karcinomem budou dostávat studijní léčbu Q4 týdny x 2 dávky před radikální nefrektomií.
Lék: Spartalizumab
Spartalizumab v dávce 400 mg týdny x 2 dávky před infuzí radikální nefrektomie
Ostatní jména:
  • PDR-001
Lék: Kanakinumab
Canakinumab 300 mg IV Q4 týdny x 2 dávky před radikální nefrektomií Infuze
Ostatní jména:
  • ACZ885

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů, které přistoupily k radikální nefrektomii
Časové okno: 6 týdnů
Proveditelnost spartalizumabu a kanakinumabu bude splněna, pokud > 85 % pacientů přistoupí k radikální nefrektomii (12 ze 14).
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi nádoru
Časové okno: 6 týdnů
Posoudit imunitní odpověď na kombinaci kanakinumab a spartalizumab. Podle RECIST a podle Immunotherapeutics Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) bude vypočítán podíl patologické kompletní odpovědi (pathCR (pT0)) a downstagingu (snížení velikosti oproti základním skenům).
6 týdnů
Kvantifikace shluku diferenciace 8 (CD8) infiltrace T buněk do tumoru / infiltráty peritumorální oblasti
Časové okno: 6 týdnů
Posoudit imunitní odpověď na kombinaci kanakinumab a spartalizumab. Nádorové bloky a/nebo další nebarvená sklíčka budou odebrána pro kvantitativní imunohistochemická hodnocení specifická pro studii. Buněčná infiltrace do vzorků z resekce ledviny bude kvantifikována jako průměrné procento barvení pomocí imunohistochemických metod barvení.
6 týdnů
Kvantifikace populací imunitních buněk (PMN-MDSC) v nádorové/peritumorální oblasti
Časové okno: 6 týdnů
Posoudit imunitní odpověď na kombinaci kanakinumab a spartalizumab. Nádorové bloky a/nebo další nebarvená sklíčka budou odebrána pro kvantitativní imunohistochemická hodnocení specifická pro studii. Buněčná infiltrace do vzorků z resekce ledviny bude kvantifikována pomocí imunohistochemických barvicích metod, které se pokusí určit potenciální potenciální poměr CD8 a regulačních T buněk (Treg).
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAS2814

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, renální buňka

Klinické studie na Spartalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit