基于 MRI 的功能性评估特利加压素与奥曲肽对肝硬化急性静脉曲张出血患者肾功能的影响 (CHESS1903)
基于 MRI 的功能性 MRI 评估特利加压素与奥曲肽对肝硬化急性静脉曲张出血患者肾功能的影响 (CHESS1903)：一项多中心、单盲、随机对照试验
急性静脉曲张破裂出血是肝硬化患者的严重并发症之一。 由于血管活性剂、内窥镜治疗和抗生素等诊断和治疗方式的显着改进，在过去几十年中，总体预后得到改善。 然而，它仍然与死亡率增加相关，6 周时死亡率仍约为 20%。
晚期肝硬化患者的内源性血管活性系统过度活跃，其特征是动脉低血压和外周血管阻力低。 内脏循环中显着的动脉血管扩张导致的严重肾血管收缩引发肾小球滤过率降低，从而诱发急性肾损伤 (AKI)/肝肾综合征 (HRS)，这进一步与肝硬化患者死亡率增加有关。
肾功能磁共振成像 (fMRI) 是一种被认为优于用于估计肾小球滤过率的最常用方法的技术，可以对动物和人类的肾脏结构和功能进行无创、准确的测量。 它在研究和临床应用中变得越来越普遍。 近年来，随着MRI硬件的进步和后处理算法的不断涌现，肾脏fMRI发展迅速。 功能相关的成像标记可以通过肾脏功能磁共振成像获得，包括水分子扩散、灌注和氧合。 该研究将使用相衬-MR 血管造影、体素内不相干运动-弥散加权成像 (IVIM-DWI) 和血氧水平依赖性 (BOLD)-MRI 评估肝硬化患者使用血管活性药物后的肾功能变化。
使用血管活性药物（包括特利加压素和奥曲肽）的基本原理是产生内脏血管收缩并降低门静脉血流量和门静脉压力，从而支持这些血管活性药物在肝硬化急性静脉曲张出血患者治疗中的应用。 同时，国际上已推荐特利加压素作为治疗HRS的一线药物，因为特利加压素可改善肾脏血流动力学，改善肾功能，并有可能使HRS成为可逆状态，无需肝移植。 然而，特利加压素与奥曲肽相比的肾脏保护作用仍然未知。 在这项研究中，研究人员旨在进行一项多中心、单盲随机对照试验，以比较特利加压素与通过 fMRI 评估的奥曲肽在治疗伴有急性静脉曲张出血的肝硬化患者中的肾脏保护作用。
研究概览
详细说明
胃食管静脉曲张、最相关的门脉系统侧支和急性静脉曲张出血是肝硬化患者门脉高压直接导致的严重并发症。 大约 50% 的肝硬化患者存在胃食管静脉曲张。 它们的存在与肝病的严重程度相关。 只有 40% 的 Child-Pugh A 患者有静脉曲张，而 Child-Pugh C 患者的发生率为 85%。 由于血管活性剂、内窥镜治疗和抗生素等诊断和治疗方式的显着改进，在过去几十年中，总体预后得到改善。 然而，它仍然与死亡率增加有关，6 周时死亡率仍约为 20%。 急性静脉曲张出血还导致肝硬化患者的多种其他并发症，包括急性慢性肝衰竭、肝肾综合征、腹水液体感染和肝性脑病。 因此，及时有效地控制急性静脉曲张出血对肝硬化患者的预后至关重要。
肝硬化早期，中度门脉高压时，心输出量增加代偿了全身血管阻力的适度降低，保证动脉压和有效动脉血容量维持在正常范围内。 晚期肝硬化患者的内源性血管活性系统过度活跃，其特征是动脉低血压和外周血管阻力低。 随着肝硬化的进展，内脏和全身血管扩张恶化，这一系列事件为进一步的肾血管收缩和肾钠潴留奠定了基础。 内脏循环中显着的动脉血管扩张导致严重的肾血管收缩引发肾小球滤过率降低，从而诱发急性肾损伤（AKI）/肝肾综合征（HRS），这可能与肝硬化患者死亡率增加有关。
肾功能磁共振成像 (fMRI) 是一种被认为优于用于估计肾小球滤过率的最常用方法的技术，可以对动物和人类的肾脏结构和功能进行无创、准确的测量。 它在研究和临床应用中变得越来越普遍。 近年来，随着MRI硬件的进步和后处理算法的不断涌现，肾脏fMRI发展迅速。 功能相关的成像标记可以通过肾脏功能磁共振成像获得，包括水分子扩散、灌注和氧合。 该研究将使用相衬-MR 血管造影、体素内不相干运动-弥散加权成像 (IVIM-DWI) 和血氧水平依赖性 (BOLD)-MRI 评估肝硬化患者使用血管活性药物后的肾功能变化。
使用血管活性药物（包括特利加压素和奥曲肽）的基本原理是产生内脏血管收缩并降低门静脉血流量和门静脉压力，从而支持这些血管活性药物在肝硬化急性静脉曲张出血患者治疗中的应用。 同时，特利加压素已被国际推荐为治疗HRS的一线药物，因为特利加压素可改善肾脏血流动力学，改善患者肾功能，并有可能使HRS成为一种无需肝移植即可逆转的疾病。 然而，特利加压素与奥曲肽相比的肾脏保护作用仍然未知。 在这项研究中，研究人员旨在进行一项多中心、单盲随机对照试验，以比较特利加压素与通过 fMRI 评估的奥曲肽在治疗伴有急性静脉曲张出血的肝硬化患者中的肾脏保护作用。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国
- 尚未招聘
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国
- 招聘中
- The First Hospital of Lanzhou University
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-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 尚未招聘
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
接触：
- Jinjun Chen, MD
-
首席研究员：
- Jinjun Chen, MD
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 尚未招聘
- Guangdong Second Provincial General Hospital
-
-
Hebei
-
Xingtai、Hebei、中国
- 尚未招聘
- Xingtai People's Hospital
-
首席研究员：
- Dengxiang Liu, MD
-
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Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国
- 尚未招聘
- Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
-
Zhenjiang、Jiangsu、中国
- 尚未招聘
- The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University
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首席研究员：
- Shengqiang Zou, MD
-
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- 尚未招聘
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
-
接触：
- Yi Ma, MD
-
首席研究员：
- Yi Ma, MD
-
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Neimenggu
-
Baotou、Neimenggu、中国
- 尚未招聘
- The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University
-
接触：
- Limei Ren, MD
-
首席研究员：
- Limei Ren, MD
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国
- 尚未招聘
- Tianjin Second People's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 临床和/或病理诊断的肝硬化
- 有急性静脉曲张出血（黑便、呕血等）临床病史，评估为 Child-Pugh B 级或 C 级
- 自愿参加研究并能够提供书面知情同意书，能够理解并愿意遵守研究要求
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 确诊或疑似恶性肿瘤（肝细胞癌、胆管癌等）
- 患有精神疾病，无法依从核磁共振检查
- 有特利加压素和奥曲肽的禁忌症
- 其他条件不适合调查者参与。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验组
药物：特利加压素。
特利加压素应以 1-2 mg 的初始剂量静脉内给药并缓慢注射（超过 1 分钟），同时监测心率和血压。
维持剂量应每 4-6 小时给药一次。
每剂特利加压素为 1mg。
通常的治疗持续时间为 3-5 天。
|
特利加压素应静脉内给药，同时每天监测心率和血压。
|
|
有源比较器：控制组
药物：奥曲肽。
奥曲肽应以0.025-0.05的速度连续静脉滴注
mg/h，并且可以用盐水稀释，最长持续时间为 5 天。
通常的治疗持续时间为 3-5 天。
|
奥曲肽应持续静脉给药，同时每天监测心率和血压。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾功能
大体时间：6天
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通过血清肌酐评估肾功能改善的参与者人数
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6天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾脏灌注
大体时间：6天
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通过功能性 MRI 测量（体素内不相干运动）评估肾灌注改善的参与者人数
|
6天
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肾血氧合
大体时间：6天
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通过功能性 MRI 测量评估肾血氧合改善的参与者人数（依赖于血氧水平）
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6天
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未能控制出血
大体时间：6天
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失血发生率
|
6天
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院内再出血
大体时间：6天
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院内再出血发生率
|
6天
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院内死亡率
大体时间：6天
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院内死亡发生率
|
6天
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不良事件
大体时间：6天
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不良事件发生率
|
6天
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总生存期
大体时间：90天
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在 90 天的随访中仍然存活的参与者人数
|
90天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shenghong Ju, MD、Zhongda Hospital
- 首席研究员：Xingshun Qi, MD、General Hospital of Shenyang Military Area
出版物和有用的链接
一般刊物
- Abid S, Jafri W, Hamid S, Salih M, Azam Z, Mumtaz K, Shah HA, Abbas Z. Terlipressin vs. octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):617-23. doi: 10.1038/ajg.2008.147. Epub 2009 Feb 17.
- Martin-Llahi M, Pepin MN, Guevara M, Diaz F, Torre A, Monescillo A, Soriano G, Terra C, Fabrega E, Arroyo V, Rodes J, Gines P; TAHRS Investigators. Terlipressin and albumin vs albumin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome: a randomized study. Gastroenterology. 2008 May;134(5):1352-9. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.024. Epub 2008 Feb 14.
- Cavallin M, Kamath PS, Merli M, Fasolato S, Toniutto P, Salerno F, Bernardi M, Romanelli RG, Colletta C, Salinas F, Di Giacomo A, Ridola L, Fornasiere E, Caraceni P, Morando F, Piano S, Gatta A, Angeli P; Italian Association for the Study of the Liver Study Group on Hepatorenal Syndrome. Terlipressin plus albumin versus midodrine and octreotide plus albumin in the treatment of hepatorenal syndrome: A randomized trial. Hepatology. 2015 Aug;62(2):567-74. doi: 10.1002/hep.27709. Epub 2015 Feb 13.
- Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1279-90. doi: 10.1056/NEJMra0809139. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):389.
- Ibrahim M, Mostafa I, Deviere J. New Developments in Managing Variceal Bleeding. Gastroenterology. 2018 May;154(7):1964-1969. doi: 10.1053/j.gastro.2018.02.023. Epub 2018 Mar 2.
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- Chang D, Wang YC, Xu TT, Peng XG, Cai Y, Wang L, Bai YY, Ju S. Noninvasive Identification of Renal Hypoxia in Experimental Myocardial Infarctions of Different Sizes by Using BOLD MR Imaging in a Mouse Model. Radiology. 2018 Jan;286(1):129-139. doi: 10.1148/radiol.2017161998. Epub 2017 Aug 4.
- Yan X, Shao R, Wang Y, Mao X, Lei J, Zhang L, Zheng J, Liu A, Zhao H, Gao F, Wang J, Li P, Yao S, Xu M, Xu J, Liu D, Mi Y, Gong X, Ye J, Deng M, Dang T, Ji J, Shao C, Liu C, Gu Y, Wu Y, Wang F, Teng G, Li X, Qi X, Ju S, Qi X. Functional magnetic resonance imaging-based assessment of terlipressin vs. octreotide on renal function in cirrhotic patients with acute variceal bleeding (CHESS1903): study protocol of a multicenter randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):586. doi: 10.21037/atm.2019.09.141.
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