Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Функциональная МРТ-оценка влияния терлипрессина по сравнению с октреотидом на функцию почек у пациентов с циррозом печени и острым варикозным кровотечением (CHESS1903)

16 августа 2021 г. обновлено: Xiaolong Qi, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Функциональная МРТ-оценка влияния терлипрессина в сравнении с октреотидом на функцию почек у пациентов с циррозом печени и острым варикозным кровотечением (CHESS1903): многоцентровое одностороннее слепое рандомизированное контролируемое исследование

Острое варикозное кровотечение является одним из критических осложнений у больных циррозом печени. Благодаря значительным улучшениям в диагностических и терапевтических методах, таких как вазоактивные агенты, эндоскопическая терапия и антибиотики, общий прогноз за последние несколько десятилетий улучшился. Тем не менее, это по-прежнему связано с повышенной смертностью, которая по-прежнему составляет около 20% через 6 недель.

У больных с прогрессирующим циррозом печени наблюдается интенсивная гиперактивность эндогенных вазоактивных систем, характеризующаяся артериальной гипотензией и низким периферическим сосудистым сопротивлением. Тяжелая почечная вазоконстрикция вследствие выраженной артериальной вазодилатации во внутренних органах вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации и, таким образом, вызывает острую почечную недостаточность (ОПП)/гепаторенальный синдром (ГРС), что в дальнейшем приводит к увеличению смертности у пациентов с циррозом печени.

Функциональная магнитно-резонансная томография почек (фМРТ), метод, который считается лучшим, чем наиболее распространенный метод, используемый для оценки скорости клубочковой фильтрации, позволяет проводить неинвазивные и точные измерения почечных структур и функций как у животных, так и у людей. Он становится все более распространенным в исследованиях и клинических применениях. В последние годы фМРТ почек быстро развивалась благодаря прогрессу в оборудовании для МРТ и появлении алгоритмов постобработки. Маркеры визуализации, связанные с функцией, могут быть получены с помощью фМРТ почек, включая молекулярную диффузию воды, перфузию и оксигенацию. В исследовании будут использоваться фазово-контрастная — МР-ангиография, внутривоксельное некогерентное движение — диффузионно-взвешенная визуализация (IVIM-DWI) и МРТ, зависящая от уровня кислорода в крови (BOLD) для оценки функциональных изменений почек после применения вазоактивных препаратов у пациентов с циррозом печени.

Обоснованием использования вазоактивных препаратов, включая терлипрессин и октреотид, является сужение внутренних органов и снижение портального кровотока и портального давления, что лежит в основе применения этих вазоактивных препаратов при лечении пациентов с циррозом печени и острым кровотечением из варикозно расширенных вен. Между тем, терлипрессин был рекомендован в качестве международной фармакологической терапии первой линии для лечения HRS, поскольку терлипрессин может улучшить почечную гемодинамику, улучшить функцию почек и потенциально сделать HRS обратимым состоянием без необходимости трансплантации печени. Однако почечный защитный эффект терлипрессина по сравнению с октреотидом остается неизвестным. В этом исследовании исследователи стремятся провести многоцентровое одностороннее слепое рандомизированное контролируемое исследование для сравнения почечного защитного эффекта терлипрессина и октреотида, оцененного с помощью фМРТ, при лечении пациентов с циррозом печени с острым кровотечением из варикозно расширенных вен.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гастроэзофагеальный варикоз, наиболее важные коллатерали портальной системы и острое варикозное кровотечение являются критическими осложнениями, которые являются прямым следствием портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени. Гастроэзофагеальные варикозы присутствуют примерно у 50% пациентов с циррозом печени. Их наличие коррелирует с тяжестью заболевания печени. Только 40% пациентов с классом Чайлд-Пью имеют варикозное расширение вен, в то время как у пациентов с классом Чайлд-Пью этот показатель составляет 85%. Благодаря значительным улучшениям в диагностических и терапевтических методах, таких как вазоактивные агенты, эндоскопическая терапия и антибиотики, общий прогноз за последние несколько десятилетий улучшился. Тем не менее, это по-прежнему связано с повышенной смертностью, которая по-прежнему составляет около 20% в течение 6 недель. Острое кровотечение из варикозно расширенных вен также является причиной ряда других осложнений у пациентов с циррозом, в том числе острой хронической печеночной недостаточности, гепаторенального синдрома, асцитной жидкостной инфекции и печеночной энцефалопатии. Поэтому своевременная и эффективная остановка острого кровотечения из варикозно расширенных вен имеет решающее значение для прогноза больных циррозом печени.

На ранних стадиях цирроза печени, при умеренной портальной гипертензии, повышенный сердечный выброс компенсировал умеренное снижение системного сосудистого сопротивления, обеспечивая поддержание артериального давления и эффективного объема артериальной крови в пределах нормы. У больных с прогрессирующим циррозом печени наблюдается интенсивная гиперактивность эндогенных вазоактивных систем, характеризующаяся артериальной гипотензией и низким периферическим сосудистым сопротивлением. Этот каскад событий создает основу для дальнейшего сужения почечных сосудов и задержки натрия в почках, поскольку расширение внутренних органов и системных сосудов ухудшается с прогрессированием цирроза. Тяжелая почечная вазоконстрикция вследствие выраженной артериальной вазодилатации во внутренних органах вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации и, таким образом, вызывает острую почечную недостаточность (ОПП)/гепаторенальный синдром (ГРС), что может приводить к увеличению смертности у пациентов с циррозом печени.

Функциональная магнитно-резонансная томография почек (фМРТ), метод, который считается лучшим, чем наиболее распространенный метод, используемый для оценки скорости клубочковой фильтрации, позволяет проводить неинвазивные и точные измерения почечных структур и функций как у животных, так и у людей. Он становится все более распространенным в исследованиях и клинических применениях. В последние годы фМРТ почек быстро развивалась благодаря прогрессу в оборудовании для МРТ и появлении алгоритмов постобработки. Маркеры визуализации, связанные с функцией, могут быть получены с помощью фМРТ почек, включая молекулярную диффузию воды, перфузию и оксигенацию. В исследовании будут использоваться фазово-контрастная — МР-ангиография, внутривоксельное некогерентное движение — диффузионно-взвешенная визуализация (IVIM-DWI) и МРТ, зависящая от уровня кислорода в крови (BOLD) для оценки функциональных изменений почек после применения вазоактивных препаратов у пациентов с циррозом печени.

Обоснованием использования вазоактивных препаратов, включая терлипрессин и октреотид, является сужение внутренних органов и снижение портального кровотока и портального давления, что лежит в основе применения этих вазоактивных препаратов при лечении пациентов с циррозом печени и острым кровотечением из варикозно расширенных вен. Между тем, терлипрессин был рекомендован в качестве международной фармакологической терапии первой линии для лечения HRS, поскольку терлипрессин может улучшить почечную гемодинамику, улучшить функцию почек у пациентов и потенциально сделать HRS обратимым состоянием без необходимости трансплантации печени. Однако почечный защитный эффект терлипрессина по сравнению с октреотидом остается неизвестным. В этом исследовании исследователи стремятся провести многоцентровое одностороннее слепое рандомизированное контролируемое исследование для сравнения почечного защитного эффекта терлипрессина и октреотида, оцененного с помощью фМРТ, при лечении пациентов с циррозом печени с острым кровотечением из варикозно расширенных вен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Jinjun Chen, MD
        • Главный следователь:
          • Jinjun Chen, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Китай
        • Еще не набирают
        • Xingtai People's Hospital
        • Главный следователь:
          • Dengxiang Liu, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
      • Zhenjiang, Jiangsu, Китай
        • Еще не набирают
        • The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University
        • Главный следователь:
          • Shengqiang Zou, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Еще не набирают
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
        • Контакт:
          • Yi Ma, MD
        • Главный следователь:
          • Yi Ma, MD
    • Neimenggu
      • Baotou, Neimenggu, Китай
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University
        • Контакт:
          • Limei Ren, MD
        • Главный следователь:
          • Limei Ren, MD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Еще не набирают
        • Tianjin Second People's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • клинически и/или патологоанатомически диагностированный цирроз
  • с клиническим анамнезом острого варикозного кровотечения (мелена, кровавая рвота и т. д.), оцененного как класс B или C по Чайлд-Пью
  • добровольно участвовали в исследовании и были в состоянии дать письменное информированное согласие, а также были в состоянии понимать и желали соблюдать требования исследования

Критерий исключения:

  • беременная или кормящая женщина
  • диагностированное или подозреваемое злокачественное новообразование (гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и др.)
  • с психическим заболеванием и неспособным выполнить МРТ-обследование
  • при противопоказаниях терлипрессина и октреотида
  • с другими условиями, которые следователи сочли неадекватными для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Препарат: Терлипрессин. Терлипрессин следует вводить с начальной дозы 1-2 мг внутривенно и вводить медленно (в течение 1 минуты) при контроле частоты сердечных сокращений и артериального давления. Поддерживающую дозу следует вводить каждые 4-6 часов. Каждая доза терлипрессина составляет 1 мг. Обычная продолжительность терапии составляет 3-5 дней.
Лекарство: Терлипрессин
Терлипрессин следует вводить внутривенно при ежедневном контроле частоты сердечных сокращений и артериального давления.
Активный компаратор: Контрольная группа
Препарат: Октреотид. Октреотид следует вводить непрерывно и внутривенно капельно со скоростью 0,025-0,05 мг/ч и может быть разбавлен физиологическим раствором с максимальной продолжительностью 5 дней. Обычная продолжительность терапии составляет 3-5 дней.
Лекарство: Октреотид
Октреотид следует вводить непрерывно внутривенно при ежедневном контроле частоты сердечных сокращений и артериального давления.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Почечная функция
Временное ограничение: 6 дней
Количество участников с улучшением функции почек, оцененным по креатинину в сыворотке
6 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Почечная перфузия
Временное ограничение: 6 дней
Количество участников с улучшением почечной перфузии, оцененным с помощью измерения функциональной МРТ (внутривоксельное некогерентное движение)
6 дней
Оксигенация почечной крови
Временное ограничение: 6 дней
Количество участников с улучшением оксигенации почечной крови, оцененным с помощью измерения функциональной МРТ (зависит от уровня кислорода в крови)
6 дней
Неспособность контролировать кровотечение
Временное ограничение: 6 дней
Частота случаев неспособности остановить кровотечение
6 дней
Внутрибольничное повторное кровотечение
Временное ограничение: 6 дней
Частота внутрибольничных повторных кровотечений
6 дней
Внутрибольничная смертность
Временное ограничение: 6 дней
Частота возникновения внутрибольничной летальности
6 дней
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 6 дней
Частота возникновения нежелательных явлений
6 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: 90 дней
Количество участников, оставшихся в живых после 90-дневного наблюдения
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Соавторы

LanZhou University
Zhongda Hospital
Xingtai People's Hospital
The Second Hospital of Anhui Medical University
Guangdong Second Provincial General Hospital
The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College
Tianjin Second People's Hospital
The Sixth People's Hospital of Shenyang
The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University

Следователи

  • Главный следователь: Shenghong Ju, MD, Zhongda Hospital
  • Главный следователь: Xingshun Qi, MD, General Hospital of Shenyang Military Area

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHESS1903

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нарушение функции почек

Клинические исследования Терлипрессин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться