Funktionelle MRT-basierte Bewertung von Terlipressin vs. Octreotid auf die Nierenfunktion bei Patienten mit Zirrhose und akuter Varizenblutung (CHESS1903)

Gastroösophageale Varizen, die relevantesten Kollateralen des Portalsystems, und akute Varizenblutung sind kritische Komplikationen, die direkt aus der portalen Hypertonie bei Patienten mit Zirrhose resultieren. Gastroösophageale Varizen sind etwa bei 50 % der Patienten mit Zirrhose vorhanden. Ihr Vorhandensein korreliert mit der Schwere der Lebererkrankung. Nur 40 % der Patienten mit Child-Pugh A haben Varizen, während 85 % der Auftretensrate bei Patienten mit Child-Pugh C auftreten. Aufgrund bemerkenswerter Verbesserungen bei diagnostischen und therapeutischen Modalitäten wie vasoaktiven Mitteln, endoskopischer Therapie und Antibiotika wurde die Gesamtprognose in den letzten Jahrzehnten verbessert. Es ist jedoch immer noch mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden, die nach 6 Wochen immer noch bei etwa 20 % liegt. Akute Varizenblutung ist auch für eine Vielzahl anderer Komplikationen bei Patienten mit Zirrhose verantwortlich, einschließlich akutem oder chronischem Leberversagen, hepatorenalem Syndrom, Aszites-Flüssigkeitsinfektion und hepatischer Enzephalopathie. Daher ist die rechtzeitige und effektive Kontrolle der akuten Varizenblutung von entscheidender Bedeutung für die Prognose bei Patienten mit Leberzirrhose.

In den frühen Stadien der Zirrhose, wenn die portale Hypertonie mäßig ist, kompensiert ein erhöhtes Herzzeitvolumen eine mäßige Verringerung des systemischen Gefäßwiderstands, wodurch sichergestellt wird, dass der arterielle Druck und das effektive arterielle Blutvolumen innerhalb der normalen Grenzen bleiben. Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose haben eine starke Überaktivität der endogenen vasoaktiven Systeme, die durch arterielle Hypotonie und niedrigen peripheren Gefäßwiderstand gekennzeichnet ist. Diese Kaskade von Ereignissen bereitet die Voraussetzungen für eine weitere renale Vasokonstriktion und eine renale Natriumretention vor, da sich die splanchnische und systemische Vasodilatation mit dem Fortschreiten der Zirrhose verschlimmert. Eine schwere renale Vasokonstriktion als Folge einer ausgeprägten arteriellen Vasodilatation im Splanchnikus-Kreislauf löst die Verringerung der glomerulären Filtrationsrate aus und induziert somit ein akutes Nierenversagen (AKI)/hepato-renales Syndrom (HRS), was zu einer erhöhten Sterblichkeit bei Patienten mit Zirrhose führen kann.

Die renale funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT), eine Technik, die als überlegen gegenüber der gängigsten Methode zur Schätzung der glomerulären Filtrationsrate angesehen wird, ermöglicht nicht-invasive, genaue Messungen der Nierenstrukturen und -funktionen bei Tieren und Menschen. Es hat sich in Forschung und klinischen Anwendungen zunehmend durchgesetzt. In den letzten Jahren hat sich die Nieren-fMRT mit Fortschritten in der MRT-Hardware und neuen Post-Processing-Algorithmen schnell entwickelt. Funktionsbezogene Bildgebungsmarker könnten über Nieren-fMRT erfasst werden, die die molekulare Wasserdiffusion, Perfusion und Oxygenierung umfassen. Die Studie wird Phasenkontrast – MR-Angiographie, intravoxel inkohärente Bewegung – diffusionsgewichtete Bildgebung (IVIM-DWI) und blutsauerstoffspiegelabhängige (BOLD)-MRT verwenden, um Nierenfunktionsveränderungen nach der Anwendung vasoaktiver Medikamente bei Patienten mit Zirrhose zu bewerten.

Der Grund für die Verwendung von vasoaktiven Medikamenten, einschließlich Terlipressin und Octreotid, besteht darin, eine splanchnische Vasokonstriktion zu erzeugen und den portalen Blutfluss und den portalen Druck zu reduzieren, wodurch die Anwendung dieser vasoaktiven Medikamente bei der Behandlung von Zirrhosepatienten mit akuter Varizenblutung untermauert wird. Inzwischen wurde Terlipressin als internationale pharmakologische Erstlinientherapie für die Behandlung von HRS empfohlen, da Terlipressin die renale Hämodynamik und die Nierenfunktion bei Patienten verbessern und HRS möglicherweise zu einem reversiblen Zustand ohne die Notwendigkeit einer Lebertransplantation machen kann. Die Nierenschutzwirkung von Terlipressin vs. Octreotid bleibt jedoch unbekannt. In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, eine multizentrische, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie durchzuführen, um die Nierenschutzwirkung von Terlipressin vs. Octreotid, bewertet durch fMRI, bei der Behandlung von Patienten mit Leberzirrhose und akuter Varizenblutung zu vergleichen.