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Évaluation fonctionnelle basée sur l'IRM de la terlipressine par rapport à l'octréotide sur la fonction rénale chez les patients cirrhotiques présentant une hémorragie variqueuse aiguë (CHESS1903)

16 août 2021 mis à jour par: Xiaolong Qi, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Évaluation fonctionnelle basée sur l'IRM de la terlipressine par rapport à l'octréotide sur la fonction rénale chez les patients cirrhotiques atteints d'hémorragie variqueuse aiguë (CHESS1903) : essai contrôlé randomisé, multicentrique et à simple insu

L'hémorragie variqueuse aiguë est l'une des complications critiques chez les patients atteints de cirrhose. Grâce aux améliorations remarquables des modalités diagnostiques et thérapeutiques telles que les agents vasoactifs, la thérapie endoscopique et les antibiotiques, le pronostic global s'est amélioré au cours des dernières décennies. Cependant, il est toujours associé à une mortalité accrue qui est toujours d'environ 20 % à 6 semaines.

Les patients atteints de cirrhose avancée présentent une hyperactivité intense des systèmes vasoactifs endogènes caractérisée par une hypotension artérielle et une faible résistance vasculaire périphérique. Une vasoconstriction rénale sévère à la suite d'une vasodilatation artérielle marquée dans la circulation splanchnique déclenche la réduction du taux de filtration glomérulaire et induit ainsi une lésion rénale aiguë (IRA)/syndrome hépatorénal (SHR), qui a été davantage impliquée dans l'augmentation de la mortalité chez les patients atteints de cirrhose.

L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle rénale (IRMf), une technique considérée comme supérieure à la méthode la plus couramment utilisée pour estimer le taux de filtration glomérulaire, permet des mesures non invasives et précises des structures et des fonctions rénales chez les animaux et les humains. Il est devenu de plus en plus répandu dans la recherche et les applications cliniques. Ces dernières années, l'IRMf rénale s'est développée rapidement avec les progrès du matériel IRM et les algorithmes de post-traitement émergents. Les marqueurs d'imagerie liés à la fonction pourraient être acquis via l'IRMf rénale, englobant la diffusion moléculaire de l'eau, la perfusion et l'oxygénation. L'étude utilisera le contraste de phase - l'angiographie IRM, le mouvement incohérent intravoxel - l'imagerie pondérée en diffusion (IVIM-DWI) et l'IRM dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) pour évaluer les changements fonctionnels rénaux après l'utilisation de médicaments vasoactifs chez les patients atteints de cirrhose.

La justification de l'utilisation de médicaments vasoactifs, y compris la terlipressine et l'octréotide, est de produire une vasoconstriction splanchnique et de réduire le débit sanguin portal et la pression portale, ce qui sous-tend l'application de ces médicaments vasoactifs dans la prise en charge des patients cirrhotiques présentant une hémorragie variqueuse aiguë. Pendant ce temps, la terlipressine a été recommandée comme thérapie pharmacologique internationale de première intention pour le traitement du SHR, car la terlipressine peut améliorer l'hémodynamique rénale, améliorer la fonction rénale et potentiellement permettre au SHR une condition réversible sans nécessiter de transplantation hépatique. Cependant, l'effet de protection rénale de la terlipressine par rapport à l'octréotide reste inconnu. Dans cette étude, les chercheurs visent à mener un essai contrôlé randomisé multicentrique en simple aveugle pour comparer l'effet de protection rénale de la terlipressine par rapport à l'octréotide évalué par IRMf dans la prise en charge des patients cirrhotiques présentant une hémorragie variqueuse aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les varices gastro-oesophagiennes, les collatérales les plus pertinentes du système porte, et les saignements variqueux aigus sont des complications critiques qui résultent directement de l'hypertension portale chez les patients atteints de cirrhose. Les varices gastro-œsophagiennes sont présentes chez environ 50 % des patients atteints de cirrhose. Leur présence est en corrélation avec la gravité de la maladie du foie. Seuls 40% des patients Child-Pugh A ont des varices alors que 85% du taux d'occurrence chez les patients Child-Pugh C. Grâce aux améliorations remarquables des modalités diagnostiques et thérapeutiques telles que les agents vasoactifs, la thérapie endoscopique et les antibiotiques, le pronostic global s'est amélioré au cours des dernières décennies. Cependant, il est toujours associé à une mortalité accrue, qui est toujours d'environ 20 % à 6 semaines. Le saignement variqueux aigu est également responsable d'une variété d'autres complications chez les patients atteints de cirrhose, y compris l'insuffisance hépatique chronique aiguë, le syndrome hépatorénal, l'infection par le liquide d'ascite et l'encéphalopathie hépatique. Par conséquent, un contrôle rapide et efficace des saignements variqueux aigus est d'une importance cruciale pour le pronostic chez les patients atteints de cirrhose.

Dans les premiers stades de la cirrhose, lorsque l'hypertension portale est modérée, l'augmentation du débit cardiaque a compensé une réduction modeste de la résistance vasculaire systémique, assurant la pression artérielle et le volume sanguin artériel efficace à maintenir dans les limites normales. Les patients atteints de cirrhose avancée présentent une hyperactivité intense des systèmes vasoactifs endogènes caractérisée par une hypotension artérielle et une faible résistance vasculaire périphérique. Cette cascade d'événements prépare le terrain pour une vasoconstriction rénale et une rétention rénale de sodium supplémentaires à mesure que la vasodilatation splanchnique et systémique s'aggrave avec la progression de la cirrhose. Une vasoconstriction rénale sévère en conséquence d'une vasodilatation artérielle marquée dans la circulation splanchnique déclenche la réduction du taux de filtration glomérulaire et induit ainsi une lésion rénale aiguë (IRA)/syndrome hépato-rénal (SHR) qui peut impliquer une augmentation de la mortalité chez les patients atteints de cirrhose.

L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle rénale (IRMf), une technique considérée comme supérieure à la méthode la plus couramment utilisée pour estimer le taux de filtration glomérulaire, permet des mesures non invasives et précises des structures et des fonctions rénales chez les animaux et les humains. Il est devenu de plus en plus répandu dans la recherche et les applications cliniques. Ces dernières années, l'IRMf rénale s'est développée rapidement avec les progrès du matériel IRM et les algorithmes de post-traitement émergents. Les marqueurs d'imagerie liés à la fonction pourraient être acquis via l'IRMf rénale, englobant la diffusion moléculaire de l'eau, la perfusion et l'oxygénation. L'étude utilisera le contraste de phase - l'angiographie IRM, le mouvement incohérent intravoxel - l'imagerie pondérée en diffusion (IVIM-DWI) et l'IRM dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) pour évaluer les changements fonctionnels rénaux après l'utilisation de médicaments vasoactifs chez les patients atteints de cirrhose.

La justification de l'utilisation de médicaments vasoactifs, y compris la terlipressine et l'octréotide, est de produire une vasoconstriction splanchnique et de réduire le débit sanguin portal et la pression portale, ce qui sous-tend l'application de ces médicaments vasoactifs dans la prise en charge des patients cirrhotiques présentant une hémorragie variqueuse aiguë. Pendant ce temps, la terlipressine a été recommandée comme thérapie pharmacologique internationale de première intention pour le traitement du SHR, car la terlipressine peut améliorer l'hémodynamique rénale, améliorer la fonction rénale chez les patients et potentiellement permettre au SHR de devenir réversible sans nécessiter de transplantation hépatique. Cependant, l'effet de protection rénale de la terlipressine par rapport à l'octréotide reste inconnu. Dans cette étude, les chercheurs visent à mener un essai contrôlé randomisé multicentrique en simple aveugle pour comparer l'effet de protection rénale de la terlipressine par rapport à l'octréotide évalué par IRMf dans la prise en charge des patients cirrhotiques présentant une hémorragie variqueuse aiguë.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine
        • Recrutement
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
          • Jinjun Chen, MD
        • Chercheur principal:
          • Jinjun Chen, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Xingtai People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dengxiang Liu, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
      • Zhenjiang, Jiangsu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University
        • Chercheur principal:
          • Shengqiang Zou, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
        • Contact:
          • Yi Ma, MD
        • Chercheur principal:
          • Yi Ma, MD
    • Neimenggu
      • Baotou, Neimenggu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University
        • Contact:
          • Limei Ren, MD
        • Chercheur principal:
          • Limei Ren, MD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Tianjin Second People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • cirrhose cliniquement et/ou pathologiquement diagnostiquée
  • avec des antécédents cliniques de saignement variqueux aigu (méléna, hématémèse, etc.) évalué en classe Child-Pugh B ou C
  • participé volontairement à l'étude et capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et disposé à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • femme enceinte ou allaitante
  • malignité diagnostiquée ou suspectée (carcinome hépatocellulaire, cholangiocarcinome, etc.)
  • souffrant de maladie mentale et incapable de se conformer à l'examen IRM
  • avec contre-indications de la terlipressine et de l'octréotide
  • avec d'autres conditions jugées inadéquates pour la participation des enquêteurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental
Médicament : Terlipressine. La terlipressine doit être administrée avec une dose initiale de 1 à 2 mg par voie intraveineuse et injectée lentement (sur 1 minute) tout en surveillant la fréquence cardiaque et la pression artérielle. La dose d'entretien doit être administrée toutes les 4 à 6 heures. Chaque dose de terlipressine est de 1 mg. La durée habituelle du traitement est de 3 à 5 jours.
Médicament: Terlipressine
La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse tout en surveillant quotidiennement la fréquence cardiaque et la tension artérielle.
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Médicament : octréotide. L'octréotide doit être administré en continu et par voie intraveineuse à la vitesse de 0,025-0,05 mg/h et peut être dilué avec une solution saline avec une durée maximale de 5 jours. La durée habituelle du traitement est de 3 à 5 jours.
Médicament: Octréotide
L'octréotide doit être administré par voie intraveineuse en continu tout en surveillant quotidiennement la fréquence cardiaque et la tension artérielle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction rénale
Délai: 6 jours
Nombre de participants avec l'amélioration de la fonction rénale évaluée par la créatinine sérique
6 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perfusion rénale
Délai: 6 jours
Nombre de participants avec l'amélioration de la perfusion rénale évaluée par mesure IRM fonctionnelle (mouvement incohérent intravoxel)
6 jours
Oxygénation du sang rénal
Délai: 6 jours
Nombre de participants avec l'amélioration de l'oxygénation du sang rénal évaluée par mesure IRM fonctionnelle (dépendant du niveau d'oxygène dans le sang)
6 jours
Incapacité à contrôler les saignements
Délai: 6 jours
Le taux d'occurrence de l'échec du contrôle des saignements
6 jours
Récidive intra-hospitalière
Délai: 6 jours
Le taux de survenue de resaignements intra-hospitaliers
6 jours
Mortalité intra-hospitalière
Délai: 6 jours
Le taux de survenue de la mortalité intra-hospitalière
6 jours
Événements indésirables
Délai: 6 jours
Le taux de survenue des événements indésirables
6 jours
La survie globale
Délai: 90 jours
Le nombre de participants encore en vie avec le suivi de 90 jours
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Collaborateurs

LanZhou University
Zhongda Hospital
Xingtai People's Hospital
The Second Hospital of Anhui Medical University
Guangdong Second Provincial General Hospital
The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College
Tianjin Second People's Hospital
The Sixth People's Hospital of Shenyang
The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shenghong Ju, MD, Zhongda hospital
  • Chercheur principal: Xingshun Qi, MD, General Hospital of Shenyang Military Area

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

15 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2019

Première publication (Réel)

22 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHESS1903

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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