Funkční hodnocení terlipresinu vs. oktreotidu založené na MRI na renální funkci u pacientů s cirhózou s akutním variceálním krvácením (CHESS1903)

Gastroezofageální varixy, nejdůležitější kolaterály portálního systému a akutní krvácení z varixů jsou kritickými komplikacemi, které jsou přímo důsledkem portální hypertenze u pacientů s cirhózou. Gastroezofageální varixy jsou přítomny přibližně u 50 % pacientů s cirhózou. Jejich přítomnost koreluje se závažností jaterního onemocnění. Pouze 40 % pacientů s Child-Pugh A má varixy, zatímco u pacientů s Child-Pugh C je to 85 %. Díky pozoruhodným zlepšením v diagnostických a terapeutických modalitách, jako jsou vazoaktivní látky, endoskopická terapie a antibiotika, se celková prognóza v posledních několika desetiletích zlepšila. Stále je však spojena se zvýšenou mortalitou, která se v 6. týdnu stále pohybuje kolem 20 %. Akutní varixové krvácení je také zodpovědné za řadu dalších komplikací u pacientů s cirhózou, včetně akutního chronického selhání jater, hepatorenálního syndromu, kapalné infekce ascitem a jaterní encefalopatie. Proto má včasná a účinná kontrola akutního varixového krvácení zásadní význam pro prognózu pacientů s cirhózou.

V časných stadiích cirhózy, kdy je portální hypertenze střední, zvýšený srdeční výdej kompenzoval mírné snížení systémové vaskulární rezistence, čímž se zajistilo udržení arteriálního tlaku a efektivního objemu arteriální krve v normálních mezích. Pacienti s pokročilou cirhózou mají intenzivní hyperaktivitu endogenních vazoaktivních systémů charakterizovanou arteriální hypotenzí a nízkou periferní vaskulární rezistencí. Tato kaskáda událostí připravuje půdu pro další renální vazokonstrikci a renální retenci sodíku, protože splanchnická a systémová vazodilatace se zhoršuje s progresí cirhózy. Závažná renální vazokonstrikce v důsledku výrazné arteriální vazodilatace ve splanchnické cirkulaci spouští snížení rychlosti glomerulární filtrace, a tím indukuje akutní poškození ledvin (AKI)/hepatorenální syndrom (HRS), což může mít vliv na zvyšující se mortalitu pacientů s cirhózou.

Renální funkční magnetická rezonance (fMRI), technika považovaná za lepší než nejběžnější metoda používaná k odhadu rychlosti glomerulární filtrace, umožňuje neinvazivní a přesná měření renálních struktur a funkcí u zvířat i lidí. Stále více převládá ve výzkumu a klinických aplikacích. V posledních letech se renální fMRI rychle rozvíjí s pokrokem v hardwaru MRI a vznikajícími postprocesními algoritmy. Zobrazovací markery související s funkcí lze získat pomocí renální fMRI, zahrnující molekulární difúzi vody, perfuzi a oxygenaci. Studie bude využívat fázový kontrast – MR angiografie, intravoxelový inkoherentní pohyb – difúzně vážené zobrazení (IVIM-DWI) a MRI závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD)-MRI k hodnocení renálních funkčních změn po použití vazoaktivních léků u pacientů s cirhózou.

Důvodem pro použití vazoaktivních léků, včetně terlipresinu a oktreotidu, je vyvolání splanchnické vazokonstrikce a snížení portálního průtoku krve a portálního tlaku, čímž se podporuje aplikace těchto vazoaktivních léků při léčbě cirhotických pacientů s akutním krvácením z varixů. Mezitím byl terlipresin doporučován jako mezinárodní farmakologická terapie první linie pro léčbu HRS, protože terlipresin může zlepšit renální hemodynamiku, zlepšit renální funkce u pacientů a potenciálně umožnit HRS jako reverzibilní stav bez nutnosti transplantace jater. Účinek ochrany ledvin terlipresinu vs. oktreotidu však zůstává neznámý. V této studii je cílem výzkumníků provést multicentrickou, jednoduše zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii s cílem porovnat účinek terlipresinu na ochranu ledvin vs. oktreotid hodnocený pomocí fMRI při léčbě pacientů s cirhózou a akutním krvácením z varixů.