Funksjonell MR-basert vurdering av terlipressin vs. oktreotid på nyrefunksjon hos cirrhotiske pasienter med akutt variceal blødning (CHESS1903)

Gastroøsofageale varicer, de mest relevante portalsystem-collateralene, og akutt variceal blødning er kritiske komplikasjoner som skyldes direkte portalhypertensjon hos pasienter med cirrhose. Gastroøsofageale varicer er tilstede hos ca. 50 % av pasientene med cirrhose. Deres tilstedeværelse korrelerer med alvorlighetsgraden av leversykdom. Bare 40 % av Child-Pugh A-pasientene har varicer, mens 85 % av forekomsten hos Child-Pugh C-pasienter. På grunn av bemerkelsesverdige forbedringer i diagnostiske og terapeutiske modaliteter som vasoaktive midler, endoskopisk terapi og antibiotika, har den generelle prognosen blitt forbedret i løpet av de siste tiårene. Det er imidlertid fortsatt forbundet med økt dødelighet, som fortsatt er rundt 20 % ved 6 uker. Akutt variceal blødning er også ansvarlig for en rekke andre komplikasjoner hos pasienter med cirrhose, inkludert akutt kronisk leversvikt, hepatorenalt syndrom, ascites væskeinfeksjon og hepatisk encefalopati. Derfor er rettidig og effektiv kontroll av akutt varicealblødning av avgjørende betydning for prognosen hos pasienter med cirrhose.

I de tidlige stadiene av cirrhose, når portal hypertensjon er moderat, kompenserte økt hjertevolum for en beskjeden reduksjon i den systemiske vaskulære motstanden, og sikret at arterielt trykk og effektivt arterielt blodvolum ble holdt innenfor de normale grensene. Pasienter med avansert cirrhose har en intens overaktivitet av de endogene vasoaktive systemene preget av arteriell hypotensjon og lav perifer vaskulær motstand. Denne kaskaden av hendelser setter scenen for ytterligere renal vasokonstriksjon og renal natriumretensjon ettersom den splanchniske og systemiske vasodilatasjonen forverres med progresjonen av cirrhose. Alvorlig renal vasokonstriksjon som følge av markert arteriell vasodilatasjon i splanchnisk sirkulasjon utløser reduksjon av glomerulær filtrasjonshastighet, og induserer dermed akutt nyreskade (AKI)/hepato-renal syndrom (HRS) som kan implisere i økende dødelighet hos pasienter med skrumplever.

Nyrefunksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), en teknikk som anses å være overlegen den vanligste metoden som brukes for å estimere den glomerulære filtrasjonshastigheten, tillater ikke-invasive, nøyaktige målinger av nyrestrukturer og -funksjoner hos både dyr og mennesker. Det har blitt stadig mer utbredt i forskning og kliniske anvendelser. De siste årene har nyre-fMRI utviklet seg raskt med fremgang innen MR-maskinvare og nye etterbehandlingsalgoritmer. Funksjonsrelaterte avbildningsmarkører kan erverves via nyre-fMRI, som omfatter vannmolekylær diffusjon, perfusjon og oksygenering. Studien vil bruke fasekontrast - MR angiografi, intravoxel inkoherent bevegelse - diffusjonsvektet bildebehandling (IVIM-DWI) og blod-oksgen-nivåavhengig (BOLD)-MRI for å evaluere nyrefunksjonsendringer etter bruk av vasoaktive medisiner hos pasienter med cirrhose.

Begrunnelsen for bruk av vasoaktive medisiner, inkludert terlipressin og oktreotid, er å produsere splanchnisk vasokonstriksjon og redusere portalblodstrømmen og portaltrykket, og dermed underbygge anvendelsen av disse vasoaktive legemidlene i behandlingen av cirrhotiske pasienter med akutt variceal blødning. I mellomtiden har terlipressin blitt anbefalt som den internasjonale førstelinjens farmakologiske terapi for behandling av HRS fordi terlipressin kan forbedre nyrehemodynamikken, forbedre nyrefunksjonen hos pasienter og potensielt muliggjøre HRS en reversibel tilstand uten behov for levertransplantasjon. Imidlertid er nyrebeskyttelseseffekten av terlipressin vs. oktreotid ukjent. I denne studien tar etterforskerne sikte på å gjennomføre en multisenter, enkeltblind randomisert kontrollert studie for å sammenligne nyrebeskyttelseseffekten av terlipressin vs. oktreotid vurdert av fMRI i behandlingen av cirrhotiske pasienter med akutt variceal blødning.