Avaliação funcional baseada em ressonância magnética de terlipressina versus octreotida na função renal em pacientes cirróticos com sangramento agudo por varizes (CHESS1903)
Avaliação funcional baseada em ressonância magnética de terlipressina versus octreotida na função renal em pacientes cirróticos com sangramento varicoso agudo (CHESS1903): um estudo multicêntrico, simples-cego, randomizado e controlado
O sangramento varicoso agudo é uma das complicações críticas em pacientes com cirrose. Devido a melhorias notáveis nas modalidades diagnósticas e terapêuticas, como agentes vasoativos, terapia endoscópica e antibióticos, o prognóstico geral melhorou nas últimas décadas. No entanto, ainda está associado ao aumento da mortalidade que ainda está em torno de 20% em 6 semanas.
Pacientes com cirrose avançada apresentam intensa hiperatividade dos sistemas vasoativos endógenos, caracterizada por hipotensão arterial e baixa resistência vascular periférica. A vasoconstrição renal grave em consequência da vasodilatação arterial acentuada na circulação esplâncnica desencadeia a redução da taxa de filtração glomerular e, portanto, induz lesão renal aguda (LRA)/síndrome hepatorrenal (SHR), que têm sido ainda implicadas no aumento da mortalidade em pacientes com cirrose.
A ressonância magnética funcional renal (fMRI), uma técnica considerada superior ao método mais comum usado para estimar a taxa de filtração glomerular, permite medições não invasivas e precisas das estruturas e funções renais em animais e humanos. Tornou-se cada vez mais prevalente em pesquisas e aplicações clínicas. Nos últimos anos, a fMRI renal desenvolveu-se rapidamente com o progresso no hardware de ressonância magnética e algoritmos emergentes de pós-processamento. Marcadores de imagem relacionados à função podem ser adquiridos via fMRI renal, abrangendo difusão molecular de água, perfusão e oxigenação. O estudo usará contraste de fase - angiografia por RM, movimento incoerente intravoxel - imagem ponderada por difusão (IVIM-DWI) e dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) -MRI para avaliar alterações funcionais renais após o uso de medicamentos vasoativos em pacientes com cirrose.
A justificativa para o uso de medicamentos vasoativos, incluindo terlipressina e octreotida, é produzir vasoconstrição esplâncnica e reduzir o fluxo sanguíneo portal e a pressão portal, sustentando assim a aplicação desses medicamentos vasoativos no manejo de pacientes cirróticos com sangramento agudo por varizes. Enquanto isso, a terlipressina tem sido recomendada como terapia farmacológica internacional de primeira linha para o tratamento da SHR porque a terlipressina pode melhorar a hemodinâmica renal, melhorar a função renal e potencialmente tornar a SHR uma condição reversível sem a necessidade de transplante de fígado. No entanto, o efeito de proteção renal da terlipressina versus octreotida permanece desconhecido. Neste estudo, os investigadores pretendem realizar um estudo multicêntrico, simples-cego randomizado controlado para comparar o efeito de proteção renal de terlipressina versus octreotida avaliado por fMRI no tratamento de pacientes cirróticos com sangramento varicoso agudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As varizes gastroesofágicas, as colaterais mais relevantes do sistema portal, e o sangramento varicoso agudo são complicações críticas que resultam diretamente da hipertensão portal em pacientes com cirrose. As varizes gastroesofágicas estão presentes em aproximadamente 50% dos pacientes com cirrose. Sua presença se correlaciona com a gravidade da doença hepática. Apenas 40% dos pacientes Child-Pugh A têm varizes, enquanto 85% da taxa de ocorrência em pacientes Child-Pugh C. Devido a melhorias notáveis nas modalidades diagnósticas e terapêuticas, como agentes vasoativos, terapia endoscópica e antibióticos, o prognóstico geral melhorou nas últimas décadas. No entanto, ainda está associada ao aumento da mortalidade, que ainda está em torno de 20% em 6 semanas. O sangramento varicoso agudo também é responsável por uma variedade de outras complicações em pacientes com cirrose, incluindo insuficiência hepática crônica aguda, síndrome hepatorrenal, infecção por líquido ascítico e encefalopatia hepática. Portanto, o controle oportuno e eficaz do sangramento varicoso agudo é de importância crucial para o prognóstico em pacientes com cirrose.
Nas fases iniciais da cirrose, quando a hipertensão portal é moderada, o aumento do débito cardíaco compensou uma modesta redução da resistência vascular sistêmica, garantindo a manutenção da pressão arterial e do volume efetivo de sangue arterial dentro dos limites da normalidade. Pacientes com cirrose avançada apresentam intensa hiperatividade dos sistemas vasoativos endógenos, caracterizada por hipotensão arterial e baixa resistência vascular periférica. Essa cascata de eventos prepara o terreno para mais vasoconstrição renal e retenção renal de sódio à medida que a vasodilatação esplâncnica e sistêmica piora com a progressão da cirrose. A vasoconstrição renal grave em consequência da vasodilatação arterial acentuada na circulação esplâncnica desencadeia a redução da taxa de filtração glomerular e, portanto, induz lesão renal aguda (LRA)/síndrome hepatorrenal (SHR) que pode implicar no aumento da mortalidade em pacientes com cirrose.
A ressonância magnética funcional renal (fMRI), uma técnica considerada superior ao método mais comum usado para estimar a taxa de filtração glomerular, permite medições não invasivas e precisas das estruturas e funções renais em animais e humanos. Tornou-se cada vez mais prevalente em pesquisas e aplicações clínicas. Nos últimos anos, a fMRI renal desenvolveu-se rapidamente com o progresso no hardware de ressonância magnética e algoritmos emergentes de pós-processamento. Marcadores de imagem relacionados à função podem ser adquiridos via fMRI renal, abrangendo difusão molecular de água, perfusão e oxigenação. O estudo usará contraste de fase - angiografia por RM, movimento incoerente intravoxel - imagem ponderada por difusão (IVIM-DWI) e dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) -MRI para avaliar alterações funcionais renais após o uso de medicamentos vasoativos em pacientes com cirrose.
A justificativa para o uso de medicamentos vasoativos, incluindo terlipressina e octreotida, é produzir vasoconstrição esplâncnica e reduzir o fluxo sanguíneo portal e a pressão portal, sustentando assim a aplicação desses medicamentos vasoativos no manejo de pacientes cirróticos com sangramento agudo por varizes. Enquanto isso, a terlipressina tem sido recomendada como terapia farmacológica internacional de primeira linha para o tratamento da SHR porque a terlipressina pode melhorar a hemodinâmica renal, melhorar a função renal em pacientes e potencialmente tornar a SHR uma condição reversível sem a necessidade de transplante de fígado. No entanto, o efeito de proteção renal da terlipressina versus octreotida permanece desconhecido. Neste estudo, os investigadores pretendem realizar um estudo multicêntrico, simples-cego randomizado controlado para comparar o efeito de proteção renal de terlipressina versus octreotida avaliado por fMRI no tratamento de pacientes cirróticos com sangramento varicoso agudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, China
- Ainda não está recrutando
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, China
- Recrutamento
- The First Hospital of Lanzhou University
-
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Contato:
- Jinjun Chen, MD
-
Investigador principal:
- Jinjun Chen, MD
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Guangdong Second Provincial General Hospital
-
-
Hebei
-
Xingtai, Hebei, China
- Ainda não está recrutando
- Xingtai People's Hospital
-
Investigador principal:
- Dengxiang Liu, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China
- Ainda não está recrutando
- Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
-
Zhenjiang, Jiangsu, China
- Ainda não está recrutando
- The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University
-
Investigador principal:
- Shengqiang Zou, MD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China
- Ainda não está recrutando
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
-
Contato:
- Yi Ma, MD
-
Investigador principal:
- Yi Ma, MD
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, China
- Ainda não está recrutando
- The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University
-
Contato:
- Limei Ren, MD
-
Investigador principal:
- Limei Ren, MD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China
- Ainda não está recrutando
- Tianjin Second People's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- cirrose clinicamente e/ou patologicamente diagnosticada
- com história clínica de sangramento varicoso agudo (melena, hematêmese etc.) avaliado como Child-Pugh classe B ou C
- participou voluntariamente do estudo e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e é capaz de entender e disposto a cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- mulher grávida ou lactante
- malignidade diagnosticada ou suspeita (carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma, etc.)
- com doença mental e incapaz de cumprir o exame de ressonância magnética
- com contra-indicações de terlipressina e octreotida
- com outras condições julgadas inadequadas para participação pelos investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo experimental
Droga: Terlipressina.
A terlipressina deve ser administrada com uma dose inicial de 1-2 mg por via intravenosa e injetada lentamente (durante 1 minuto) enquanto se monitora a frequência cardíaca e a pressão arterial.
A dose de manutenção deve ser administrada a cada 4-6 horas.
Cada dose de terlipressina é de 1 mg.
A duração habitual da terapia é de 3-5 dias.
|
A terlipressina deve ser administrada por via intravenosa enquanto se monitora diariamente a frequência cardíaca e a pressão arterial.
|
|
Comparador Ativo: Grupo de controle
Droga: Octreotida.
A octreotida deve ser continuamente e por via intravenosa gotejada na velocidade de 0,025-0,05
mg/h e pode ser diluído com solução salina com a duração máxima de 5 dias.
A duração habitual da terapia é de 3-5 dias.
|
A octreotida deve ser administrada continuamente por via intravenosa, monitorando diariamente a frequência cardíaca e a pressão arterial.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Função renal
Prazo: 6 dias
|
Número de participantes com melhora da função renal avaliada pela creatinina sérica
|
6 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfusão renal
Prazo: 6 dias
|
Número de participantes com melhora da perfusão renal avaliada por medição de ressonância magnética funcional (movimento incoerente intravoxel)
|
6 dias
|
|
Oxigenação sanguínea renal
Prazo: 6 dias
|
Número de participantes com melhora da oxigenação sanguínea renal avaliada por medição de ressonância magnética funcional (dependente do nível de oxigênio no sangue)
|
6 dias
|
|
Falha no controle do sangramento
Prazo: 6 dias
|
A taxa de ocorrência de falha no controle do sangramento
|
6 dias
|
|
Ressangramento intra-hospitalar
Prazo: 6 dias
|
A taxa de ocorrência de ressangramento intra-hospitalar
|
6 dias
|
|
Mortalidade intra-hospitalar
Prazo: 6 dias
|
A taxa de ocorrência de mortalidade intra-hospitalar
|
6 dias
|
|
Eventos adversos
Prazo: 6 dias
|
A taxa de ocorrência de eventos adversos
|
6 dias
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 90 dias
|
O número de participantes ainda vivos com 90 dias de acompanhamento
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shenghong Ju, MD, Zhongda Hospital
- Investigador principal: Xingshun Qi, MD, General Hospital of Shenyang Military Area
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abid S, Jafri W, Hamid S, Salih M, Azam Z, Mumtaz K, Shah HA, Abbas Z. Terlipressin vs. octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):617-23. doi: 10.1038/ajg.2008.147. Epub 2009 Feb 17.
- Martin-Llahi M, Pepin MN, Guevara M, Diaz F, Torre A, Monescillo A, Soriano G, Terra C, Fabrega E, Arroyo V, Rodes J, Gines P; TAHRS Investigators. Terlipressin and albumin vs albumin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome: a randomized study. Gastroenterology. 2008 May;134(5):1352-9. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.024. Epub 2008 Feb 14.
- Cavallin M, Kamath PS, Merli M, Fasolato S, Toniutto P, Salerno F, Bernardi M, Romanelli RG, Colletta C, Salinas F, Di Giacomo A, Ridola L, Fornasiere E, Caraceni P, Morando F, Piano S, Gatta A, Angeli P; Italian Association for the Study of the Liver Study Group on Hepatorenal Syndrome. Terlipressin plus albumin versus midodrine and octreotide plus albumin in the treatment of hepatorenal syndrome: A randomized trial. Hepatology. 2015 Aug;62(2):567-74. doi: 10.1002/hep.27709. Epub 2015 Feb 13.
- Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1279-90. doi: 10.1056/NEJMra0809139. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):389.
- Ibrahim M, Mostafa I, Deviere J. New Developments in Managing Variceal Bleeding. Gastroenterology. 2018 May;154(7):1964-1969. doi: 10.1053/j.gastro.2018.02.023. Epub 2018 Mar 2.
- Wong F. Recent advances in our understanding of hepatorenal syndrome. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 May 22;9(7):382-91. doi: 10.1038/nrgastro.2012.96.
- Levacher S, Letoumelin P, Pateron D, Blaise M, Lapandry C, Pourriat JL. Early administration of terlipressin plus glyceryl trinitrate to control active upper gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients. Lancet. 1995 Sep 30;346(8979):865-8. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92708-5.
- Seo YS, Park SY, Kim MY, Kim JH, Park JY, Yim HJ, Jang BK, Kim HS, Hahn T, Kim BI, Heo J, An H, Tak WY, Baik SK, Han KH, Hwang JS, Park SH, Cho M, Um SH. Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. 2014 Sep;60(3):954-63. doi: 10.1002/hep.27006. Epub 2014 Jul 25.
- Wang YC, Tang A, Chang D, Zhang SJ, Ju S. Significant perturbation in renal functional magnetic resonance imaging parameters and contrast retention for iodixanol compared with iopromide: an experimental study using blood-oxygen-level-dependent/diffusion-weighted magnetic resonance imaging and computed tomography in rats. Invest Radiol. 2014 Nov;49(11):699-706. doi: 10.1097/RLI.0000000000000073.
- Chang D, Wang YC, Xu TT, Peng XG, Cai Y, Wang L, Bai YY, Ju S. Noninvasive Identification of Renal Hypoxia in Experimental Myocardial Infarctions of Different Sizes by Using BOLD MR Imaging in a Mouse Model. Radiology. 2018 Jan;286(1):129-139. doi: 10.1148/radiol.2017161998. Epub 2017 Aug 4.
- Yan X, Shao R, Wang Y, Mao X, Lei J, Zhang L, Zheng J, Liu A, Zhao H, Gao F, Wang J, Li P, Yao S, Xu M, Xu J, Liu D, Mi Y, Gong X, Ye J, Deng M, Dang T, Ji J, Shao C, Liu C, Gu Y, Wu Y, Wang F, Teng G, Li X, Qi X, Ju S, Qi X. Functional magnetic resonance imaging-based assessment of terlipressin vs. octreotide on renal function in cirrhotic patients with acute variceal bleeding (CHESS1903): study protocol of a multicenter randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):586. doi: 10.21037/atm.2019.09.141.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHESS1903
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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