急性静脈瘤出血を伴う肝硬変患者における腎機能に対するテルリプレシン対オクトレオチドの機能的 MRI ベースの評価 (CHESS1903)
急性静脈瘤出血を伴う肝硬変患者の腎機能に対するテルリプレシン対オクトレオチドの機能的MRIベースの評価（CHESS1903）：多施設、単盲検、無作為化対照試験
急性静脈瘤出血は、肝硬変患者の重大な合併症の 1 つです。 血管作動薬、内視鏡治療、抗生物質などの診断および治療モダリティの著しい改善により、過去数十年の間に全体的な予後が改善されました。 ただし、死亡率の増加と関連しており、6 週間でまだ約 20% です。
進行性肝硬変の患者は、動脈性低血圧と末梢血管抵抗の低下を特徴とする内因性血管作動性システムの過剰な活動を示します。 内臓循環における顕著な動脈血管拡張の結果としての重度の腎血管収縮は、糸球体濾過速度の低下を引き起こし、急性腎障害 (AKI)/肝腎症候群 (HRS) を誘発します。これは、肝硬変患者の死亡率の増加にさらに関与しています。
腎機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、糸球体濾過率を推定するために使用される最も一般的な方法よりも優れていると考えられている技術であり、動物とヒトの両方における腎構造と機能の非侵襲的で正確な測定を可能にします。 研究や臨床応用においてますます普及しています。 近年、腎臓の fMRI は、MRI ハードウェアの進歩と新たな後処理アルゴリズムによって急速に発展しました。 機能関連のイメージング マーカーは、水分子の拡散、灌流、および酸素化を含む腎 fMRI を介して取得できます。 この研究では、位相コントラスト - MR 血管造影、ボクセル内インコヒーレント運動 - 拡散強調画像 (IVIM-DWI)、および血中酸素レベル依存 (BOLD) - MRI を使用して、肝硬変患者に血管作用薬を使用した後の腎機能の変化を評価します。
テルリプレシンやオクトレオチドなどの血管作用薬を使用する理論的根拠は、内臓血管収縮を引き起こし、門脈血流と門脈圧を低下させることです。これにより、急性静脈瘤出血を伴う肝硬変患者の管理におけるこれらの血管作用薬の適用が支えられます。 一方、テルリプレシンは、腎血行動態を改善し、腎機能を改善し、肝移植を必要とせずに HRS を可逆的な状態にする可能性があるため、HRS の治療のための国際的な第一選択薬理学的療法として推奨されています。 ただし、テルリプレシン対オクトレオチドの腎保護効果は不明のままです。 この研究では、治験責任医師は、急性静脈瘤出血を伴う肝硬変患者の管理において、fMRI によって評価されたテルリプレシンとオクトレオチドの腎保護効果を比較するために、多施設単盲検ランダム化比較試験を実施することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
胃食道静脈瘤、最も関連性の高い門脈系側副血行路、および急性静脈瘤出血は、肝硬変患者の門脈圧亢進症に直接起因する重大な合併症です。 胃食道静脈瘤は、肝硬変患者の約 50% に存在します。 それらの存在は、肝疾患の重症度と相関しています。 Child-Pugh A 患者の 40% のみが静脈瘤を持っていますが、Child-Pugh C 患者の発生率は 85% です。 血管作動薬、内視鏡治療、抗生物質などの診断および治療モダリティの著しい改善により、過去数十年の間に全体的な予後が改善されました。 しかし、依然として死亡率の増加と関連しており、6 週間でまだ約 20% です。 急性静脈瘤出血はまた、急性慢性肝不全、肝腎症候群、腹水液体感染および肝性脳症を含む、肝硬変患者におけるさまざまな他の合併症の原因となります。 したがって、急性静脈瘤出血のタイムリーかつ効果的な制御は、肝硬変患者の予後にとって非常に重要です。
門脈圧亢進症が中程度の肝硬変の初期段階では、心拍出量の増加が体血管抵抗のわずかな減少を補い、動脈圧と有効動脈血量を正常範囲内に維持します。 進行性肝硬変の患者は、動脈性低血圧と末梢血管抵抗の低下を特徴とする内因性血管作動性システムの過剰な活動を示します。 この一連の事象は、内臓および全身の血管拡張が肝硬変の進行とともに悪化するにつれて、さらなる腎血管収縮および腎ナトリウム貯留の段階を設定します。 内臓循環における顕著な動脈血管拡張の結果としての重度の腎血管収縮は、糸球体濾過速度の低下を引き起こし、急性腎障害 (AKI)/肝腎症候群 (HRS) を誘発し、肝硬変患者の死亡率の増加に関与する可能性があります。
腎機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、糸球体濾過率を推定するために使用される最も一般的な方法よりも優れていると考えられている技術であり、動物とヒトの両方における腎構造と機能の非侵襲的で正確な測定を可能にします。 研究や臨床応用においてますます普及しています。 近年、腎臓の fMRI は、MRI ハードウェアの進歩と新たな後処理アルゴリズムによって急速に発展しました。 機能関連のイメージング マーカーは、水分子の拡散、灌流、および酸素化を含む腎 fMRI を介して取得できます。 この研究では、位相コントラスト - MR 血管造影、ボクセル内インコヒーレント運動 - 拡散強調画像 (IVIM-DWI)、および血中酸素レベル依存 (BOLD) - MRI を使用して、肝硬変患者に血管作用薬を使用した後の腎機能の変化を評価します。
テルリプレシンやオクトレオチドなどの血管作用薬を使用する理論的根拠は、内臓血管収縮を引き起こし、門脈血流と門脈圧を低下させることです。これにより、急性静脈瘤出血を伴う肝硬変患者の管理におけるこれらの血管作用薬の適用が支えられます。 一方、テルリプレシンは、腎血行動態を改善し、患者の腎機能を改善し、肝移植を必要とせずに HRS を可逆的な状態にする可能性があるため、HRS の治療のための国際的な第一選択薬理学的療法として推奨されています。 ただし、テルリプレシン対オクトレオチドの腎保護効果は不明のままです。 この研究では、治験責任医師は、急性静脈瘤出血を伴う肝硬変患者の管理において、fMRI によって評価されたテルリプレシンとオクトレオチドの腎保護効果を比較するために、多施設単盲検ランダム化比較試験を実施することを目指しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- まだ募集していません
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国
- 募集
- The First Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Jinjun Chen, MD
-
主任研究者：
- Jinjun Chen, MD
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- Guangdong Second Provincial General Hospital
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Hebei
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Xingtai、Hebei、中国
- まだ募集していません
- Xingtai People's Hospital
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主任研究者：
- Dengxiang Liu, MD
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- まだ募集していません
- Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
-
Zhenjiang、Jiangsu、中国
- まだ募集していません
- The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University
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主任研究者：
- Shengqiang Zou, MD
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- まだ募集していません
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
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コンタクト：
- Yi Ma, MD
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主任研究者：
- Yi Ma, MD
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Neimenggu
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Baotou、Neimenggu、中国
- まだ募集していません
- The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University
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コンタクト：
- Limei Ren, MD
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主任研究者：
- Limei Ren, MD
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- まだ募集していません
- Tianjin Second People's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 臨床的および/または病理学的に診断された肝硬変
- -Child-PughクラスBまたはCと評価された急性静脈瘤出血（下血、吐血など）の病歴がある
- -自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件を理解し、遵守する意思がある
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 悪性腫瘍（肝細胞癌、胆管癌など）の診断または疑い
- 精神疾患を患っており、MRI検査に応じられない
- テルリプレシンとオクトレオチドの禁忌を伴う
- 調査員が参加するには不適切と判断したその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
薬：テルリプレシン。
テルリプレシンは、心拍数と血圧を監視しながら、静脈内に 1 ～ 2 mg の初期用量で投与し、ゆっくりと (1 分以上) 注射する必要があります。
維持用量は、4～6時間ごとに投与する必要があります。
テルリプレシンの各用量は1mgです。
通常の治療期間は3〜5日です。
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テルリプレシンは、心拍数と血圧を毎日監視しながら静脈内に投与する必要があります。
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アクティブコンパレータ：対照群
薬: オクトレオチド。
オクトレオチドは、0.025 ～ 0.05 の速度で連続的に静脈内に点滴する必要があります。
mg/h であり、生理食塩水で最大 5 日間希釈できます。
通常の治療期間は3〜5日です。
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オクトレオチドは、心拍数と血圧を毎日監視しながら、継続的に静脈内投与する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎機能
時間枠：6日間
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血清クレアチニンによって評価された腎機能の改善を伴う参加者の数
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6日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎灌流
時間枠：6日間
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機能的MRI測定（ボクセル内インコヒーレント運動）によって評価された腎灌流の改善を伴う参加者の数
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6日間
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腎血酸素化
時間枠：6日間
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機能的MRI測定によって評価された腎血酸素化の改善を伴う参加者の数（血中酸素レベルに依存）
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6日間
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出血を制御できない
時間枠：6日間
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止血不能発生率
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6日間
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院内再出血
時間枠：6日間
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院内再出血の発生率
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6日間
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院内死亡率
時間枠：6日間
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院内死亡率
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6日間
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有害事象
時間枠：6日間
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有害事象の発生率
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6日間
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全生存
時間枠：90日
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90日間のフォローアップで生存している参加者の数
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90日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Shenghong Ju, MD、Zhongda Hospital
- 主任研究者：Xingshun Qi, MD、General Hospital of Shenyang Military Area
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Abid S, Jafri W, Hamid S, Salih M, Azam Z, Mumtaz K, Shah HA, Abbas Z. Terlipressin vs. octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):617-23. doi: 10.1038/ajg.2008.147. Epub 2009 Feb 17.
- Martin-Llahi M, Pepin MN, Guevara M, Diaz F, Torre A, Monescillo A, Soriano G, Terra C, Fabrega E, Arroyo V, Rodes J, Gines P; TAHRS Investigators. Terlipressin and albumin vs albumin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome: a randomized study. Gastroenterology. 2008 May;134(5):1352-9. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.024. Epub 2008 Feb 14.
- Cavallin M, Kamath PS, Merli M, Fasolato S, Toniutto P, Salerno F, Bernardi M, Romanelli RG, Colletta C, Salinas F, Di Giacomo A, Ridola L, Fornasiere E, Caraceni P, Morando F, Piano S, Gatta A, Angeli P; Italian Association for the Study of the Liver Study Group on Hepatorenal Syndrome. Terlipressin plus albumin versus midodrine and octreotide plus albumin in the treatment of hepatorenal syndrome: A randomized trial. Hepatology. 2015 Aug;62(2):567-74. doi: 10.1002/hep.27709. Epub 2015 Feb 13.
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- Ibrahim M, Mostafa I, Deviere J. New Developments in Managing Variceal Bleeding. Gastroenterology. 2018 May;154(7):1964-1969. doi: 10.1053/j.gastro.2018.02.023. Epub 2018 Mar 2.
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- Chang D, Wang YC, Xu TT, Peng XG, Cai Y, Wang L, Bai YY, Ju S. Noninvasive Identification of Renal Hypoxia in Experimental Myocardial Infarctions of Different Sizes by Using BOLD MR Imaging in a Mouse Model. Radiology. 2018 Jan;286(1):129-139. doi: 10.1148/radiol.2017161998. Epub 2017 Aug 4.
- Yan X, Shao R, Wang Y, Mao X, Lei J, Zhang L, Zheng J, Liu A, Zhao H, Gao F, Wang J, Li P, Yao S, Xu M, Xu J, Liu D, Mi Y, Gong X, Ye J, Deng M, Dang T, Ji J, Shao C, Liu C, Gu Y, Wu Y, Wang F, Teng G, Li X, Qi X, Ju S, Qi X. Functional magnetic resonance imaging-based assessment of terlipressin vs. octreotide on renal function in cirrhotic patients with acute variceal bleeding (CHESS1903): study protocol of a multicenter randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):586. doi: 10.21037/atm.2019.09.141.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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