Funktionell MRT-baserad bedömning av terlipressin vs. oktreotid på njurfunktion hos cirrospatienter med akut variceal blödning (CHESS1903)
Funktionell MRT-baserad bedömning av terlipressin vs. oktreotid på njurfunktion hos cirrospatienter med akut variceal blödning (CHESS1903): En multicenter, enkelblind, randomiserad kontrollerad studie
Akut variceal blödning är en av de kritiska komplikationerna hos patienter med cirros. På grund av anmärkningsvärda förbättringar i diagnostiska och terapeutiska modaliteter såsom vasoaktiva medel, endoskopisk terapi och antibiotika, har den övergripande prognosen förbättrats under de senaste decennierna. Det är dock fortfarande förknippat med ökad dödlighet som fortfarande är runt 20% vid 6 veckor.
Patienter med avancerad cirros har en intensiv överaktivitet av de endogena vasoaktiva systemen som kännetecknas av arteriell hypotoni och lågt perifert vaskulärt motstånd. Allvarlig njurvasokonstriktion till följd av markant arteriell vasodilatation i splanchnisk cirkulation utlöser minskningen av glomerulär filtrationshastighet och inducerar därmed akut njurskada (AKI)/hepatorenalt syndrom (HRS), som ytterligare har implicerats i den ökande dödligheten hos patienter med cirrhos.
Njurfunktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), en teknik som anses vara överlägsen den vanligaste metoden som används för att uppskatta den glomerulära filtrationshastigheten, möjliggör icke-invasiva, noggranna mätningar av njurstrukturer och -funktioner hos både djur och människor. Det har blivit allt vanligare inom forskning och kliniska tillämpningar. Under de senaste åren har njur-fMRI utvecklats snabbt med framsteg inom MRT-hårdvara och framväxande efterbehandlingsalgoritmer. Funktionsrelaterade avbildningsmarkörer kan förvärvas via renal fMRI, innefattande vattenmolekylär diffusion, perfusion och syresättning. Studien kommer att använda faskontrast - MR-angiografi, intravoxel inkoherent rörelse - diffusionsviktad avbildning (IVIM-DWI) och blod-oxgen-nivåberoende (BOLD)-MRT för att utvärdera njurfunktionsförändringar efter användning av vasoaktiva läkemedel hos patienter med cirros.
Skälet för användningen av vasoaktiva läkemedel, inklusive terlipressin och oktreotid, är att producera splanchnisk vasokonstriktion och minska portalblodflödet och portaltrycket, och därigenom underbygga tillämpningen av dessa vasoaktiva läkemedel vid behandling av cirrospatienter med akut variceal blödning. Samtidigt har terlipressin rekommenderats som den internationella första linjens farmakologiska terapi för behandling av HRS eftersom terlipressin kan förbättra njurhemodynamiken, förbättra njurfunktionen och potentiellt möjliggöra HRS ett reversibelt tillstånd utan behov av levertransplantation. Den njurskyddande effekten av terlipressin jämfört med oktreotid är dock fortfarande okänd. I denna studie syftar utredarna till att genomföra en multicenter, enkelblind randomiserad kontrollerad studie för att jämföra den njurskyddande effekten av terlipressin vs. oktreotid bedömd med fMRI vid behandling av cirrospatienter med akut variceal blödning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gastroesofageala varicer, de mest relevanta portalsystemets kollateraler, och akut variceal blödning är kritiska komplikationer som är ett direkt resultat av portal hypertoni hos patienter med cirros. Gastroesofageala varicer finns hos ungefär 50 % av patienterna med cirros. Deras närvaro korrelerar med svårighetsgraden av leversjukdom. Endast 40 % av Child-Pugh A-patienterna har varicer medan 85 % av förekomsten hos Child-Pugh C-patienter. På grund av anmärkningsvärda förbättringar i diagnostiska och terapeutiska modaliteter såsom vasoaktiva medel, endoskopisk terapi och antibiotika, har den övergripande prognosen förbättrats under de senaste decennierna. Det är dock fortfarande förknippat med ökad dödlighet, som fortfarande är runt 20 % vid 6 veckor. Akut variceal blödning är också ansvarig för en mängd andra komplikationer hos patienter med cirros inklusive akut kronisk leversvikt, hepatorenalt syndrom, ascites-vätskeinfektion och hepatisk encefalopati. Därför är snabb och effektiv kontroll av akut variceal blödning av avgörande betydelse för prognosen hos patienter med cirros.
I de tidiga stadierna av cirros, när portal hypertoni är måttlig, kompenserade ökad hjärtminutvolym för en måttlig minskning av det systemiska kärlmotståndet, vilket säkerställde att artärtrycket och den effektiva arteriella blodvolymen höll sig inom de normala gränserna. Patienter med avancerad cirros har en intensiv överaktivitet av de endogena vasoaktiva systemen som kännetecknas av arteriell hypotoni och lågt perifert vaskulärt motstånd. Denna kaskad av händelser sätter scenen för ytterligare renal vasokonstriktion och renal natriumretention när den splanchniska och systemiska vasodilatationen förvärras med progressionen av cirros. Allvarlig njurvasokonstriktion till följd av markant arteriell vasodilatation i splanchnic cirkulationen utlöser minskningen av glomerulär filtrationshastighet och inducerar därmed akut njurskada (AKI)/hepato-renal syndrom (HRS) vilket kan implicera i den ökande dödligheten hos patienter med cirrhos.
Njurfunktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), en teknik som anses vara överlägsen den vanligaste metoden som används för att uppskatta den glomerulära filtrationshastigheten, möjliggör icke-invasiva, noggranna mätningar av njurstrukturer och -funktioner hos både djur och människor. Det har blivit allt vanligare inom forskning och kliniska tillämpningar. Under de senaste åren har njur-fMRI utvecklats snabbt med framsteg inom MRT-hårdvara och framväxande efterbehandlingsalgoritmer. Funktionsrelaterade avbildningsmarkörer kan förvärvas via renal fMRI, innefattande vattenmolekylär diffusion, perfusion och syresättning. Studien kommer att använda faskontrast - MR-angiografi, intravoxel inkoherent rörelse - diffusionsviktad avbildning (IVIM-DWI) och blod-oxgen-nivåberoende (BOLD)-MRT för att utvärdera njurfunktionsförändringar efter användning av vasoaktiva läkemedel hos patienter med cirros.
Skälet för användningen av vasoaktiva läkemedel, inklusive terlipressin och oktreotid, är att producera splanchnisk vasokonstriktion och minska portalblodflödet och portaltrycket, och därigenom underbygga tillämpningen av dessa vasoaktiva läkemedel vid behandling av cirrospatienter med akut variceal blödning. Samtidigt har terlipressin rekommenderats som den internationella första linjens farmakologiska terapi för behandling av HRS eftersom terlipressin kan förbättra njurhemodynamiken, förbättra njurfunktionen hos patienter och potentiellt möjliggöra HRS ett reversibelt tillstånd utan behov av levertransplantation. Den njurskyddande effekten av terlipressin jämfört med oktreotid är dock fortfarande okänd. I denna studie syftar utredarna till att genomföra en multicenter, enkelblind randomiserad kontrollerad studie för att jämföra den njurskyddande effekten av terlipressin vs. oktreotid bedömd med fMRI vid behandling av cirrospatienter med akut variceal blödning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina
- Rekrytering
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jinjun Chen, MD
-
Huvudutredare:
- Jinjun Chen, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Guangdong Second Provincial General Hospital
-
-
Hebei
-
Xingtai, Hebei, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Xingtai People's Hospital
-
Huvudutredare:
- Dengxiang Liu, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
-
Zhenjiang, Jiangsu, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University
-
Huvudutredare:
- Shengqiang Zou, MD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
-
Kontakt:
- Yi Ma, MD
-
Huvudutredare:
- Yi Ma, MD
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University
-
Kontakt:
- Limei Ren, MD
-
Huvudutredare:
- Limei Ren, MD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Tianjin Second People's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kliniskt och/eller patologiskt diagnostiserad cirros
- med en klinisk historia av akut variceal blödning (melena, hematemes etc.) bedömd som Child-Pugh klass B eller C
- frivilligt deltagit i studien och kunna ge skriftligt informerat samtycke och kunna förstå och villig att följa studiens krav
Exklusions kriterier:
- gravid eller ammande kvinna
- diagnostiserad eller misstänkt malignitet (hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom etc.)
- med psykisk sjukdom och oförmögen att följa MR-undersökning
- med kontraindikationer av terlipressin och oktreotid
- med andra förutsättningar som bedöms som otillräckliga för deltagande av utredarna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Läkemedel: Terlipressin.
Terlipressin ska administreras med en initial dos på 1-2 mg intravenöst och injiceras långsamt (över 1 minut) samtidigt som hjärtfrekvens och blodtryck övervakas.
Underhållsdosen ska administreras var 4-6:e timme.
Varje dos av terlipressin är 1 mg.
Den vanliga behandlingens varaktighet är 3-5 dagar.
|
Terlipressin ska administreras intravenöst samtidigt som hjärtfrekvens och blodtryck övervakas dagligen.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Läkemedel: Oktreotid.
Oktreotid bör droppas kontinuerligt och intravenöst med en hastighet av 0,025-0,05
mg/h och kunde spädas med koksaltlösning med en maximal varaktighet på 5 dagar.
Den vanliga behandlingens varaktighet är 3-5 dagar.
|
Oktreotid ska administreras kontinuerligt intravenöst samtidigt som hjärtfrekvens och blodtryck övervakas dagligen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurfunktion
Tidsram: 6 dagar
|
Antal deltagare med förbättring av njurfunktionen bedömd med serumkreatinin
|
6 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurperfusion
Tidsram: 6 dagar
|
Antal deltagare med förbättring av njurperfusion bedömd med funktionell MRI-mätning (intravoxel inkoherent rörelse)
|
6 dagar
|
|
Syresättning av njurblod
Tidsram: 6 dagar
|
Antal deltagare med förbättringen av njurens blodsyresättning bedömd genom funktionell MR-mätning (beroende på blodsyrenivån)
|
6 dagar
|
|
Misslyckande med att kontrollera blödningen
Tidsram: 6 dagar
|
Förekomstfrekvensen av misslyckande med att kontrollera blödning
|
6 dagar
|
|
Återblödning inom sjukhuset
Tidsram: 6 dagar
|
Förekomsten av återblödningar inom sjukhuset
|
6 dagar
|
|
Mortalitet inom sjukhuset
Tidsram: 6 dagar
|
Förekomstfrekvensen av intrasjukhusdödlighet
|
6 dagar
|
|
Biverkningar
Tidsram: 6 dagar
|
Förekomstfrekvensen av biverkningar
|
6 dagar
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 90 dagar
|
Antalet deltagare lever fortfarande med 90 dagars uppföljning
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Shenghong Ju, MD, Zhongda hospital
- Huvudutredare: Xingshun Qi, MD, General Hospital of Shenyang Military Area
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Abid S, Jafri W, Hamid S, Salih M, Azam Z, Mumtaz K, Shah HA, Abbas Z. Terlipressin vs. octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):617-23. doi: 10.1038/ajg.2008.147. Epub 2009 Feb 17.
- Martin-Llahi M, Pepin MN, Guevara M, Diaz F, Torre A, Monescillo A, Soriano G, Terra C, Fabrega E, Arroyo V, Rodes J, Gines P; TAHRS Investigators. Terlipressin and albumin vs albumin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome: a randomized study. Gastroenterology. 2008 May;134(5):1352-9. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.024. Epub 2008 Feb 14.
- Cavallin M, Kamath PS, Merli M, Fasolato S, Toniutto P, Salerno F, Bernardi M, Romanelli RG, Colletta C, Salinas F, Di Giacomo A, Ridola L, Fornasiere E, Caraceni P, Morando F, Piano S, Gatta A, Angeli P; Italian Association for the Study of the Liver Study Group on Hepatorenal Syndrome. Terlipressin plus albumin versus midodrine and octreotide plus albumin in the treatment of hepatorenal syndrome: A randomized trial. Hepatology. 2015 Aug;62(2):567-74. doi: 10.1002/hep.27709. Epub 2015 Feb 13.
- Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1279-90. doi: 10.1056/NEJMra0809139. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):389.
- Ibrahim M, Mostafa I, Deviere J. New Developments in Managing Variceal Bleeding. Gastroenterology. 2018 May;154(7):1964-1969. doi: 10.1053/j.gastro.2018.02.023. Epub 2018 Mar 2.
- Wong F. Recent advances in our understanding of hepatorenal syndrome. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 May 22;9(7):382-91. doi: 10.1038/nrgastro.2012.96.
- Levacher S, Letoumelin P, Pateron D, Blaise M, Lapandry C, Pourriat JL. Early administration of terlipressin plus glyceryl trinitrate to control active upper gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients. Lancet. 1995 Sep 30;346(8979):865-8. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92708-5.
- Seo YS, Park SY, Kim MY, Kim JH, Park JY, Yim HJ, Jang BK, Kim HS, Hahn T, Kim BI, Heo J, An H, Tak WY, Baik SK, Han KH, Hwang JS, Park SH, Cho M, Um SH. Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. 2014 Sep;60(3):954-63. doi: 10.1002/hep.27006. Epub 2014 Jul 25.
- Wang YC, Tang A, Chang D, Zhang SJ, Ju S. Significant perturbation in renal functional magnetic resonance imaging parameters and contrast retention for iodixanol compared with iopromide: an experimental study using blood-oxygen-level-dependent/diffusion-weighted magnetic resonance imaging and computed tomography in rats. Invest Radiol. 2014 Nov;49(11):699-706. doi: 10.1097/RLI.0000000000000073.
- Chang D, Wang YC, Xu TT, Peng XG, Cai Y, Wang L, Bai YY, Ju S. Noninvasive Identification of Renal Hypoxia in Experimental Myocardial Infarctions of Different Sizes by Using BOLD MR Imaging in a Mouse Model. Radiology. 2018 Jan;286(1):129-139. doi: 10.1148/radiol.2017161998. Epub 2017 Aug 4.
- Yan X, Shao R, Wang Y, Mao X, Lei J, Zhang L, Zheng J, Liu A, Zhao H, Gao F, Wang J, Li P, Yao S, Xu M, Xu J, Liu D, Mi Y, Gong X, Ye J, Deng M, Dang T, Ji J, Shao C, Liu C, Gu Y, Wu Y, Wang F, Teng G, Li X, Qi X, Ju S, Qi X. Functional magnetic resonance imaging-based assessment of terlipressin vs. octreotide on renal function in cirrhotic patients with acute variceal bleeding (CHESS1903): study protocol of a multicenter randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):586. doi: 10.21037/atm.2019.09.141.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHESS1903
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .