Funktionaalinen MRI-pohjainen terlipressiinin ja oktreotidin välinen arvio munuaisten toiminnasta kirroosipotilailla, joilla on akuutti suonikohjuverenvuoto (CHESS1903)

Gastroesofageaaliset suonikohjut, tärkeimmät portaalijärjestelmän sivutekijät ja akuutti suonikohjuvuoto ovat kriittisiä komplikaatioita, jotka johtuvat suoraan portaaliverenpaineesta kirroosipotilailla. Gastroesofageaalisia suonikohjuja on noin 50 %:lla kirroosipotilaista. Niiden esiintyminen korreloi maksasairauden vaikeusasteen kanssa. Vain 40 prosentilla Child-Pugh A -potilaista on suonikohjuja, kun taas 85 prosentilla Child-Pugh C -potilaiden esiintymistiheydestä. Diagnostisten ja terapeuttisten menetelmien, kuten vasoaktiivisten aineiden, endoskooppisen hoidon ja antibioottien, merkittävien parannusten ansiosta yleinen ennuste on parantunut viimeisten vuosikymmenten aikana. Se liittyy kuitenkin edelleen lisääntyneeseen kuolleisuuteen, joka on edelleen noin 20 % kuuden viikon kohdalla. Akuutti suonikohjujen verenvuoto on myös vastuussa monista muista komplikaatioista potilailla, joilla on kirroosi, mukaan lukien akuutti krooninen maksan vajaatoiminta, hepatorenaalinen oireyhtymä, nestemäinen askites-infektio ja hepaattinen enkefalopatia. Siksi akuutin suonikohjuverenvuodon oikea-aikainen ja tehokas hallinta on ratkaisevan tärkeää kirroosipotilaiden ennusteen kannalta.

Kirroosin alkuvaiheessa, kun portaalihypertensio on kohtalainen, lisääntynyt sydämen minuuttitilavuus kompensoi systeemisen verisuonivastuksen vaatimatonta laskua, mikä varmisti valtimopaineen ja tehokkaan valtimoveren tilavuuden pysymisen normaalirajoissa. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt kirroosi, on endogeenisten vasoaktiivisten järjestelmien voimakas yliaktiivisuus, jolle on tunnusomaista valtimon hypotensio ja alhainen perifeerinen verisuonivastus. Tämä tapahtumasarja asettaa pohjan munuaisvasokonstriktiolle ja munuaisten natriumin kertymiselle, kun splanchninen ja systeeminen vasodilataatio pahenee kirroosin edetessä. Vaikea munuaisten verisuonten supistuminen, joka johtuu huomattavasta valtimoiden verisuonten laajenemisesta splanchnisessa verenkierrossa, laukaisee munuaiskerästen suodatusnopeuden alenemisen ja aiheuttaa siten akuutin munuaisvaurion (AKI)/hepato-munuaisoireyhtymän (HRS), mikä saattaa lisätä kirroosipotilaiden kuolleisuutta.

Munuaisten toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI), tekniikka, jota pidetään parempana kuin yleisin glomerulussuodatusnopeuden arviointimenetelmä, mahdollistaa ei-invasiivisen ja tarkan munuaisten rakenteiden ja toimintojen mittaamisen sekä eläimillä että ihmisillä. Siitä on tullut yhä yleisempi tutkimuksessa ja kliinisissä sovelluksissa. Viime vuosina munuaisten fMRI on kehittynyt nopeasti MRI-laitteiston ja kehittyvien jälkikäsittelyalgoritmien myötä. Toimintoon liittyviä kuvantamismarkkereita voitiin hankkia munuaisten fMRI:llä, joka kattaa vesimolekyylien diffuusion, perfuusion ja hapetuksen. Tutkimuksessa käytetään vaihekontrastia - MR-angiografiaa, intravokselin epäkoherenttia liikettä - diffuusiopainotettua kuvantamista (IVIM-DWI) ja veren happitasosta riippuvaa (BOLD)-MRI:tä arvioimaan munuaisten toiminnallisia muutoksia vasoaktiivisten lääkkeiden käytön jälkeen kirroosipotilailla.

Vasoaktiivisten lääkkeiden, mukaan lukien terlipressiini ja oktreotidi, käytön perusteena on tuottaa splanchnista vasokonstriktiota ja vähentää portaalin verenvirtausta ja portaalipainetta, mikä tukee näiden vasoaktiivisten lääkkeiden käyttöä kirroosipotilaiden hoidossa, joilla on akuutti suonikohjuvuoto. Sillä välin terlipressiiniä on suositeltu kansainväliseksi ensilinjan farmakologiseksi terapiaksi HRS:n hoidossa, koska terlipressiini voi parantaa munuaisten hemodynamiikkaa, parantaa potilaiden munuaisten toimintaa ja mahdollisesti mahdollistaa HRS:n palautuvan tilan ilman maksansiirtoa. Terlipressiinin ja oktreotidin munuaisia ​​suojaava vaikutus on kuitenkin tuntematon. Tässä tutkimuksessa tutkijoiden tavoitteena on suorittaa monikeskus, yksisokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan fMRI:llä arvioitua terlipressiinin ja oktreotidin munuaisia ​​suojaavaa vaikutusta hoidettaessa kirroosipotilaita, joilla on akuutti suonikohjuvuoto.