A Terlipressin és az oktreotid vesefunkció funkcionális MRI-alapú értékelése akut variceális vérzésben szenvedő cirrhoticus betegeknél (CHESS1903)
A Terlipressin és az oktreotid veseműködésének funkcionális, MRI-alapú értékelése akut variceális vérzésben szenvedő cirrhoticus betegeknél (CHESS1903): Multicentrikus, egyvak, randomizált, kontrollált vizsgálat
Az akut variceális vérzés a cirrhosisban szenvedő betegek egyik kritikus szövődménye. A diagnosztikai és terápiás módszerek, például a vazoaktív szerek, az endoszkópos terápia és az antibiotikumok jelentős fejlődésének köszönhetően az általános prognózis javult az elmúlt évtizedekben. Azonban továbbra is megnövekedett mortalitással jár, amely 6 héten belül még mindig 20% körül van.
Az előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél az endogén vazoaktív rendszerek intenzív túlműködése, amelyet artériás hipotenzió és alacsony perifériás vaszkuláris rezisztencia jellemez. A splanchnikus keringésben fellépő jelentős artériás értágulat következtében kialakuló súlyos vese érszűkület a glomeruláris filtrációs ráta csökkenését váltja ki, és így akut vesekárosodást (AKI)/hepatorenalis szindrómát (HRS) idéz elő, amely a cirrhosisos betegek halálozási arányának növekedésében is szerepet játszik.
A renális funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI), a glomeruláris filtrációs ráta becslésére használt leggyakoribb módszernél jobbnak tartott technika, lehetővé teszi a vese szerkezetének és funkcióinak non-invazív, pontos mérését állatokban és emberekben egyaránt. Egyre elterjedtebbé vált a kutatásban és a klinikai alkalmazásokban. Az elmúlt években a vese fMRI gyorsan fejlődött az MRI hardver és a kialakuló utófeldolgozási algoritmusok fejlődésével. A funkcióhoz kapcsolódó képalkotó markerek vese-fMRI-vel szerezhetők be, amely magában foglalja a vízmolekuláris diffúziót, perfúziót és oxigénellátást. A vizsgálat fáziskontraszt - MR angiográfiát, intravoxel inkoherens mozgást - diffúziós súlyozott képalkotást (IVIM-DWI) és vér-oxigénszint-függő (BOLD)-MRI-t használ a vesefunkciós változások értékelésére vazoaktív gyógyszerek alkalmazása után cirrhosisban szenvedő betegeknél.
A vazoaktív gyógyszerek, köztük a terlipresszin és az oktreotid alkalmazásának indoka az, hogy splanchnicus érszűkületet idézzenek elő, és csökkentsék a portális véráramlást és a portális nyomást, ezáltal alátámasztva ezeknek a vazoaktív gyógyszereknek az alkalmazását az akut variceális vérzésben szenvedő cirrhoticus betegek kezelésében. Mindeközben a terlipressint a HRS kezelésében a nemzetközi első vonalbeli farmakológiai terápiaként javasolták, mivel a terlipressin javíthatja a vese hemodinamikáját, javíthatja a veseműködést, és potenciálisan reverzibilis állapotot tehet a HRS-ben májtranszplantáció nélkül. A terlipressin és az oktreotid vesevédő hatása azonban továbbra sem ismert. Ebben a vizsgálatban a kutatók egy többközpontú, egy-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot kívánnak végezni, hogy összehasonlítsák a terlipressin és az oktreotid vesevédő hatását, amelyet fMRI-vel értékeltek akut variceális vérzésben szenvedő cirrhotikus betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gastrooesophagealis varixok, a legrelevánsabb portálrendszer mellékhatásai és az akut variceális vérzés kritikus szövődmények, amelyek közvetlenül a portális hipertóniából származnak cirrhosisban szenvedő betegeknél. A gastrooesophagealis varix a cirrhosisban szenvedő betegek körülbelül 50%-ánál fordul elő. Jelenlétük korrelál a májbetegség súlyosságával. A Child-Pugh A-betegek mindössze 40%-ánál van visszér, míg a Child-Pugh C-betegeknél az előfordulási arány 85%-a. A diagnosztikai és terápiás módszerek, például a vazoaktív szerek, az endoszkópos terápia és az antibiotikumok jelentős fejlődésének köszönhetően az általános prognózis javult az elmúlt évtizedekben. Ez azonban továbbra is megnövekedett mortalitáshoz kapcsolódik, amely 6 hetesen még mindig 20% körül van. Az akut variceális vérzés számos egyéb szövődményért is felelős cirrhosisban szenvedő betegeknél, beleértve az akut krónikus májelégtelenséget, a hepatorenalis szindrómát, az ascites folyadékfertőzést és a hepatikus encephalopathiát. Ezért az akut variceális vérzés időbeni és hatékony kezelése döntő fontosságú a cirrhosisban szenvedő betegek prognózisa szempontjából.
A cirrhosis korai stádiumában, amikor a portalis hipertónia mérsékelt, a megnövekedett perctérfogat kompenzálta a szisztémás vaszkuláris rezisztencia mérsékelt csökkenését, biztosítva az artériás nyomást és a hatékony artériás vértérfogatot a normál határok között. Az előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél az endogén vazoaktív rendszerek intenzív túlműködése, amelyet artériás hipotenzió és alacsony perifériás vaszkuláris rezisztencia jellemez. Az eseményeknek ez a sorozata megalapozza a további vese érszűkületet és a vese nátrium-visszatartását, mivel a splanchnic és a szisztémás értágulat súlyosbodik a cirrhosis progressziójával. A splanchnikus keringés jelentős artériás vazodilatációja következtében fellépő súlyos vese érszűkület a glomeruláris filtrációs ráta csökkenését váltja ki, és így akut vesekárosodást (AKI)/hepato-renalis szindrómát (HRS) idéz elő, ami a cirrhosisos betegek halálozásának növekedéséhez vezethet.
A renális funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI), a glomeruláris filtrációs ráta becslésére használt leggyakoribb módszernél jobbnak tartott technika, lehetővé teszi a vese szerkezetének és funkcióinak non-invazív, pontos mérését állatokban és emberekben egyaránt. Egyre elterjedtebbé vált a kutatásban és a klinikai alkalmazásokban. Az elmúlt években a vese fMRI gyorsan fejlődött az MRI hardver és a kialakuló utófeldolgozási algoritmusok fejlődésével. A funkcióhoz kapcsolódó képalkotó markerek vese-fMRI-vel szerezhetők be, amely magában foglalja a vízmolekuláris diffúziót, perfúziót és oxigénellátást. A vizsgálat fáziskontraszt - MR angiográfiát, intravoxel inkoherens mozgást - diffúziós súlyozott képalkotást (IVIM-DWI) és vér-oxigénszint-függő (BOLD)-MRI-t használ a vesefunkciós változások értékelésére vazoaktív gyógyszerek alkalmazása után cirrhosisban szenvedő betegeknél.
A vazoaktív gyógyszerek, köztük a terlipresszin és az oktreotid alkalmazásának indoka az, hogy splanchnicus érszűkületet idézzenek elő, és csökkentsék a portális véráramlást és a portális nyomást, ezáltal alátámasztva ezeknek a vazoaktív gyógyszereknek az alkalmazását az akut variceális vérzésben szenvedő cirrhoticus betegek kezelésében. Mindeközben a terlipressint a HRS kezelésében a nemzetközi első vonalbeli farmakológiai terápiaként javasolták, mivel a terlipressin javíthatja a vese hemodinamikáját, javíthatja a betegek veseműködését, és potenciálisan reverzibilis állapotot tehet lehetővé a HRS számára, májátültetés nélkül. A terlipressin és az oktreotid vesevédő hatása azonban továbbra sem ismert. Ebben a vizsgálatban a kutatók egy többközpontú, egy-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot kívánnak végezni, hogy összehasonlítsák a terlipressin és az oktreotid vesevédő hatását, amelyet fMRI-vel értékeltek akut variceális vérzésben szenvedő cirrhotikus betegek kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kína
- Még nincs toborzás
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kína
- Toborzás
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Még nincs toborzás
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jinjun Chen, MD
-
Kutatásvezető:
- Jinjun Chen, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Még nincs toborzás
- Guangdong Second Provincial General Hospital
-
-
Hebei
-
Xingtai, Hebei, Kína
- Még nincs toborzás
- Xingtai People's Hospital
-
Kutatásvezető:
- Dengxiang Liu, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína
- Még nincs toborzás
- Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University
-
Zhenjiang, Jiangsu, Kína
- Még nincs toborzás
- The Third Hospital of Zhenjiang Affiliated Jiangsu University
-
Kutatásvezető:
- Shengqiang Zou, MD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kína
- Még nincs toborzás
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
-
Kapcsolatba lépni:
- Yi Ma, MD
-
Kutatásvezető:
- Yi Ma, MD
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, Kína
- Még nincs toborzás
- The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Limei Ren, MD
-
Kutatásvezető:
- Limei Ren, MD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína
- Még nincs toborzás
- Tianjin Second People's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- klinikailag és/vagy patológiásan diagnosztizált cirrhosis
- akinek a klinikai anamnézisében akut variceális vérzés (melena, hematemesis stb.) szerepel, Child-Pugh B vagy C osztályú
- önkéntesen részt vett a vizsgálatban, és képes volt írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és képes volt megérteni a vizsgálat követelményeit, és hajlandó volt betartani azokat
Kizárási kritériumok:
- terhes vagy szoptató nő
- diagnosztizált vagy gyanított rosszindulatú daganat (hepatocelluláris karcinóma, cholangiocarcinoma stb.)
- mentális betegségben szenved, és nem tud megfelelni az MRI-vizsgálatnak
- a terlipressin és az oktreotid ellenjavallataival
- a vizsgálatot végzők által nem megfelelőnek ítélt egyéb feltételekkel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti csoport
Gyógyszer: Terlipressin.
A Terlipressint 1-2 mg kezdeti adaggal kell beadni intravénásan, lassan (1 percen keresztül) beadni, miközben monitorozni kell a pulzusszámot és a vérnyomást.
A fenntartó adagot 4-6 óránként kell beadni.
A terlipressin minden adagja 1 mg.
A terápia szokásos időtartama 3-5 nap.
|
A Terlipressint intravénásan kell beadni, miközben naponta ellenőrizni kell a pulzusszámot és a vérnyomást.
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Gyógyszer: oktreotid.
Az oktreotidot folyamatosan és intravénásan kell csepegtetni 0,025-0,05 sebességgel
mg/óra, és legfeljebb 5 napig hígítható sóoldattal.
A terápia szokásos időtartama 3-5 nap.
|
Az oktreotidot folyamatosan intravénásan kell beadni, miközben naponta ellenőrizni kell a pulzusszámot és a vérnyomást.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Veseműködés
Időkeret: 6 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél javult a vesefunkció a szérum kreatininszint alapján
|
6 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Veseperfúzió
Időkeret: 6 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél javult a veseperfúzió funkcionális MRI méréssel (intravoxel inkoherens mozgás)
|
6 nap
|
|
A vese vér oxigénellátása
Időkeret: 6 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél javult a vese vér oxigénellátása funkcionális MRI méréssel (véroxigénszint függő)
|
6 nap
|
|
A vérzés szabályozásának elmulasztása
Időkeret: 6 nap
|
A vérzés szabályozásának elmulasztásának előfordulási aránya
|
6 nap
|
|
Kórházon belüli újravérzés
Időkeret: 6 nap
|
A kórházon belüli újravérzés előfordulási aránya
|
6 nap
|
|
Kórházon belüli halálozás
Időkeret: 6 nap
|
A kórházon belüli halálozás előfordulási aránya
|
6 nap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 6 nap
|
A nemkívánatos események előfordulási aránya
|
6 nap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 90 nap
|
A 90 napos követéssel még életben lévő résztvevők száma
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shenghong Ju, MD, Zhongda hospital
- Kutatásvezető: Xingshun Qi, MD, General Hospital of Shenyang Military Area
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Abid S, Jafri W, Hamid S, Salih M, Azam Z, Mumtaz K, Shah HA, Abbas Z. Terlipressin vs. octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):617-23. doi: 10.1038/ajg.2008.147. Epub 2009 Feb 17.
- Martin-Llahi M, Pepin MN, Guevara M, Diaz F, Torre A, Monescillo A, Soriano G, Terra C, Fabrega E, Arroyo V, Rodes J, Gines P; TAHRS Investigators. Terlipressin and albumin vs albumin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome: a randomized study. Gastroenterology. 2008 May;134(5):1352-9. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.024. Epub 2008 Feb 14.
- Cavallin M, Kamath PS, Merli M, Fasolato S, Toniutto P, Salerno F, Bernardi M, Romanelli RG, Colletta C, Salinas F, Di Giacomo A, Ridola L, Fornasiere E, Caraceni P, Morando F, Piano S, Gatta A, Angeli P; Italian Association for the Study of the Liver Study Group on Hepatorenal Syndrome. Terlipressin plus albumin versus midodrine and octreotide plus albumin in the treatment of hepatorenal syndrome: A randomized trial. Hepatology. 2015 Aug;62(2):567-74. doi: 10.1002/hep.27709. Epub 2015 Feb 13.
- Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1279-90. doi: 10.1056/NEJMra0809139. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):389.
- Ibrahim M, Mostafa I, Deviere J. New Developments in Managing Variceal Bleeding. Gastroenterology. 2018 May;154(7):1964-1969. doi: 10.1053/j.gastro.2018.02.023. Epub 2018 Mar 2.
- Wong F. Recent advances in our understanding of hepatorenal syndrome. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 May 22;9(7):382-91. doi: 10.1038/nrgastro.2012.96.
- Levacher S, Letoumelin P, Pateron D, Blaise M, Lapandry C, Pourriat JL. Early administration of terlipressin plus glyceryl trinitrate to control active upper gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients. Lancet. 1995 Sep 30;346(8979):865-8. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92708-5.
- Seo YS, Park SY, Kim MY, Kim JH, Park JY, Yim HJ, Jang BK, Kim HS, Hahn T, Kim BI, Heo J, An H, Tak WY, Baik SK, Han KH, Hwang JS, Park SH, Cho M, Um SH. Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. 2014 Sep;60(3):954-63. doi: 10.1002/hep.27006. Epub 2014 Jul 25.
- Wang YC, Tang A, Chang D, Zhang SJ, Ju S. Significant perturbation in renal functional magnetic resonance imaging parameters and contrast retention for iodixanol compared with iopromide: an experimental study using blood-oxygen-level-dependent/diffusion-weighted magnetic resonance imaging and computed tomography in rats. Invest Radiol. 2014 Nov;49(11):699-706. doi: 10.1097/RLI.0000000000000073.
- Chang D, Wang YC, Xu TT, Peng XG, Cai Y, Wang L, Bai YY, Ju S. Noninvasive Identification of Renal Hypoxia in Experimental Myocardial Infarctions of Different Sizes by Using BOLD MR Imaging in a Mouse Model. Radiology. 2018 Jan;286(1):129-139. doi: 10.1148/radiol.2017161998. Epub 2017 Aug 4.
- Yan X, Shao R, Wang Y, Mao X, Lei J, Zhang L, Zheng J, Liu A, Zhao H, Gao F, Wang J, Li P, Yao S, Xu M, Xu J, Liu D, Mi Y, Gong X, Ye J, Deng M, Dang T, Ji J, Shao C, Liu C, Gu Y, Wu Y, Wang F, Teng G, Li X, Qi X, Ju S, Qi X. Functional magnetic resonance imaging-based assessment of terlipressin vs. octreotide on renal function in cirrhotic patients with acute variceal bleeding (CHESS1903): study protocol of a multicenter randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):586. doi: 10.21037/atm.2019.09.141.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHESS1903
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .