Evaluación funcional basada en resonancia magnética de terlipresina frente a octreotida sobre la función renal en pacientes cirróticos con hemorragia aguda por várices (CHESS1903)

Las várices gastroesofágicas, las colaterales del sistema portal más importantes y la hemorragia aguda por várices son complicaciones críticas que resultan directamente de la hipertensión portal en pacientes con cirrosis. Las várices gastroesofágicas están presentes aproximadamente en el 50% de los pacientes con cirrosis. Su presencia se correlaciona con la gravedad de la enfermedad hepática. Solo el 40 % de los pacientes con Child-Pugh A tienen varices, mientras que el 85 % de la tasa de ocurrencia en pacientes con Child-Pugh C. Debido a las notables mejoras en las modalidades diagnósticas y terapéuticas, como los agentes vasoactivos, la terapia endoscópica y los antibióticos, el pronóstico general ha mejorado durante las últimas décadas. Sin embargo, todavía se asocia con un aumento de la mortalidad, que sigue rondando el 20% a las 6 semanas. La hemorragia aguda por várices también es responsable de una variedad de otras complicaciones en pacientes con cirrosis, incluida la insuficiencia hepática aguda o crónica, el síndrome hepatorrenal, la infección del líquido ascítico y la encefalopatía hepática. Por lo tanto, el control oportuno y eficaz de la hemorragia aguda por várices es de crucial importancia para el pronóstico de los pacientes con cirrosis.

En las primeras etapas de la cirrosis, cuando la hipertensión portal es moderada, el aumento del gasto cardíaco compensa una modesta reducción de la resistencia vascular sistémica, asegurando que la presión arterial y el volumen sanguíneo arterial efectivo se mantengan dentro de los límites normales. Los pacientes con cirrosis avanzada tienen una hiperactividad intensa de los sistemas vasoactivos endógenos caracterizada por hipotensión arterial y baja resistencia vascular periférica. Esta cascada de eventos prepara el escenario para una mayor vasoconstricción renal y retención renal de sodio a medida que la vasodilatación esplácnica y sistémica empeora con la progresión de la cirrosis. La vasoconstricción renal severa como consecuencia de la vasodilatación arterial marcada en la circulación esplácnica desencadena la reducción de la tasa de filtración glomerular y, por lo tanto, induce lesión renal aguda (IRA)/síndrome hepato-renal (SHR), lo que puede implicar en el aumento de la mortalidad en pacientes con cirrosis.

La resonancia magnética funcional renal (fMRI), una técnica considerada superior al método más común utilizado para estimar la tasa de filtración glomerular, permite mediciones precisas y no invasivas de las estructuras y funciones renales tanto en animales como en humanos. Se ha vuelto cada vez más frecuente en la investigación y aplicaciones clínicas. En los últimos años, la IRMf renal se ha desarrollado rápidamente con el progreso del hardware de IRM y los algoritmos de posprocesamiento emergentes. Los marcadores de imágenes relacionados con la función podrían adquirirse a través de fMRI renal, que abarcan la difusión molecular del agua, la perfusión y la oxigenación. El estudio utilizará contraste de fase - angiografía por RM, movimiento incoherente intravoxel - imágenes ponderadas por difusión (IVIM-DWI) y RM dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) para evaluar los cambios funcionales renales después de usar medicamentos vasoactivos en pacientes con cirrosis.

El fundamento para el uso de medicamentos vasoactivos, incluidos terlipresina y octreotida, es producir vasoconstricción esplácnica y reducir el flujo sanguíneo portal y la presión portal, lo que respalda la aplicación de estos medicamentos vasoactivos en el tratamiento de pacientes cirróticos con hemorragia aguda por varices. Mientras tanto, la terlipresina ha sido recomendada como la terapia farmacológica internacional de primera línea para el tratamiento del HRS porque la terlipresina puede mejorar la hemodinámica renal, mejorar la función renal en los pacientes y potencialmente permitir que el HRS sea una condición reversible sin la necesidad de un trasplante de hígado. Sin embargo, se desconoce el efecto de protección renal de la terlipresina frente a la octreótida. En este estudio, los investigadores pretenden realizar un ensayo controlado aleatorizado simple ciego multicéntrico para comparar el efecto de protección renal de la terlipresina frente a la octreotida evaluada mediante resonancia magnética funcional en el tratamiento de pacientes cirróticos con hemorragia aguda por varices.