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转移性前列腺癌中的 ModraDoc006/r 对比多西他赛 IV

2024年3月20日 更新者：Modra Pharmaceuticals

一项多中心 IIb 期试验，以评估 ModraDoc006/r 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 受试者中的疗效和耐受性，适用于紫杉烷类药物治疗

这是一项多中心 IIb 期研究，旨在评估 ModraDoc006 与利托那韦（表示为 ModraDoc006/r）联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和耐受性，适用于紫杉烷类药物治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签 1:1 随机 IIb 期试验，以确定口服 ModraDoc006/r 与静脉注射的疗效和耐受性。 mCRPC 受试者中的多西紫杉醇。 队列 1 将接受静脉注射。 多西紫杉醇 75 mg/m2 Q3W。 队列 2 将在早上接受 30 mg ModraDoc006 联合 200 mg 利托那韦，晚上接受 20 mg ModraDoc006 联合 100 mg 利托那韦（早上服药后 7-12 小时），第 1、8 和 15 天 21 -天周期。 所有患者还将每天两次接受 5 毫克口服泼尼松。 两个队列的治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或因任何其他原因停止。 试验结束定义为所有受试者均已停止试验治疗并已根据试验评估时间表接受安全性测量随访的时间点。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

135

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦
        • Limited Liability Company "EVIMED
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦
        • Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦
        • Regional State Budget Institution "Krasnoyarsk Territorial Clinical Hospital n.a. A.I.Kryzhanovskogo"
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Federal State Institution "Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin" RAMS
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦
        • CJSC Medical Center "AVICENNA"
      • Obninsk、俄罗斯联邦
        • Federal state budget institution "National medical research radiological center " of the Ministry of healthcare of the Russian Federation, branch - A. Tsyb Medical Radiological Research Center
      • Omsk、俄罗斯联邦
        • Clinical Oncological Dispensary of Omsk Region
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • National Medical Research Center of Oncology N.A. N.N. Petrov
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • Leningrad Region Onco Dispensary
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • Limited Liability Company "Klinika Andros [Andros Clinic]"
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、6000
        • Orszagos Onkologiai Intezet (National Institute of Oncology)
      • Debrecen、匈牙利
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Győr、匈牙利
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Szolnok、匈牙利、9700
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei - Hetenyi Geza Korhaz - Rendelointezet - Onkologiai Kozpont
  • 德国
      • Göttingen、德国
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Nürtingen、德国
        • Studienpraxis Urologie
      • Tübingen、德国
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • 捷克语
      • Liberec、捷克语
        • Nemocnice Liberec
      • Prague、捷克语
        • Urologicke oddeleni FTN
  • 波兰
      • Konin、波兰
        • Przychodnia Lekarska "Komed"
      • Warszawa、波兰
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie
      • Łódź、波兰
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • 美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Cancer Institute
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • Carolina Urologic Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁

  2. 经组织学或细胞学证实的具有进行性 mCRPC 证据的前列腺癌，定义为：

    1. 去势睾酮水平，定义为≤ 50 ng/dL（或≤ 0.50 ng/mL 或 1.73 nmol/L）
    2. 由影像学疾病进展或 PSA 进展定义的进行性转移性疾病的证据
    3. 有根据护理标准进行多西紫杉醇全身治疗的指征
  3. 可测量的肿瘤病灶，定义为短轴≥1.5 cm 的盆腔和/或盆腔外淋巴结病灶或最长尺寸≥1.0 cm 的内脏病灶，根据 RECIST v1.1 可测量，用 99mTc-亚甲基二膦酸盐评估骨转移(MDP) 放射性核素骨闪烁显像
  4. 根据 CTCAE v5.0 的定义，先前治疗的毒性消退至 < 2 级（脱发除外）

  5. 足够的血液学、肾脏和肝脏功能：

    1. 血红蛋白 ≥ 6.0 mmol/l (>9.6 g/dL)
    2. 主动降噪 ≥ 1.5 x 109 /L
    3. 血小板计数 ≥ 100 x 109 /L
    4. 由血清胆红素 ≤ ULN、ALAT 和 ASAT 定义的肝功能 ≤ 1.5 x ULN 伴随碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN。
    5. 由血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 公式，或 MDRD）定义的肾功能。
  6. 世卫组织绩效状况 0-2
  7. 预计寿命至少 12 周
  8. 能够并愿意吞咽口服药物
  9. 能够并愿意接受放射扫描（CT扫描）
  10. 能够并愿意根据当地指南给予书面知情同意

排除标准：

  1. 在接受首剂研究性治疗前 4 周内使用研究性药物、化学疗法或免疫疗法进行的任何治疗。 在研究之前和期间允许进行姑息性放疗（1x8 Gy 剂量），但不允许在研究治疗开始前一周进行。
  2. 先前接受过紫杉烷类药物治疗的受试者。
  3. 有症状脑转移的受试者。 在没有皮质类固醇和抗惊厥治疗 ≥ 6 周的情况下无症状的受试者符合资格。 脑转移的放射治疗必须在试验开始前 ≥ 6 周完成。 脑转移必须稳定，并通过影像学验证（例如 脑 MRI 或 CT 在筛选时完成，表明目前没有进行性脑转移的证据）。 不允许受试者接受针对脑转移的抗癫痫药物或皮质类固醇治疗。 有软脑膜转移病史的受试者不符合条件。
  4. 除 mCRPC 以外的当前恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或充分治疗的非肌层浸润性膀胱癌除外。
  5. 从第一周期第一天 (C1D1) 开始，缺乏高效的避孕方法。 参加该试验的男性必须同意在整个研究过程中使用高效的避孕方法。
  6. 不受控制的高血压（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱）
  7. 未解决（>CTCAE 5.0 版定义的 0 级）胃肠道毒性（预先存在的粘膜炎、腹泻或恶心/呕吐）
  8. ≥ 2 级运动 ≥ 2 运动或感觉神经病变症状（由 CTCAE 5.0 版定义）
  9. 已知对任何研究药物或赋形剂或紫杉烷过敏
  10. 同时使用 P-糖蛋白（P-gp、MDR）、CYP3A、OATP1B1、OATP1B3 和 MRP2 调节药物，例如 Ca+-进入阻滞剂（维拉帕米、二氢吡啶）、环孢菌素、奎尼丁和葡萄柚汁，同时使用 HIV 药物、其他蛋白酶抑制剂、（非）核苷类似物或圣约翰草
  11. 治疗医师判断可能影响药物吸收的肠梗阻或运动障碍
  12. 在提供知情同意书前 21 天内进行过重大外科手术
  13. 活动性急性或慢性感染，无法通过适当的药物控制（由主治医师决定）
  14. 人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 型的已知阳性
  15. 已知活动性感染乙型、丙型或戊型肝炎的患者（抗-HBC 阳性但 HBsAg 阴性的患者有资格参加本研究）
  16. 具有临床意义（即 活动性）心血管疾病定义为首次试验治疗前 ≤ 6 个月内的中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、心肌梗死、不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭
  17. 任何其他医疗状况的证据（例如随机分组后 4 周内难治性消化性溃疡病、糜烂性食管炎或胃炎、传染性或炎症性肠病、憩室炎或肺栓塞，或精神疾病、吸毒或酗酒、体检或实验室检查结果）可能会干扰计划的治疗，影响受试者的依从性或使受试者处于治疗相关并发症的高风险中
  18. 无行为能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：多西紫杉醇IV
该研究组将接受 75 mg/m2 的多西紫杉醇静脉注射。每 21 天在第 1 天输注 1 小时，加口服泼尼松 5 毫克，每天两次。
药品：肠胃外剂型的多西紫杉醇
在第 1 天每 21 天静脉输注 75 mg/m2 多西紫杉醇 1 小时，加上每天两次口服 5 mg 泼尼松
其他名称：
  • 泰索帝
实验性的：ModraDoc006/r
该队列将在第 1、8 天早上接受 ModraDoc006/r 30 mg 口服多西他赛联合 200 mg 利托那韦治疗，并在晚上（早晨给药后 7-12 小时）接受 20 mg 口服多西他赛联合 100 mg 利托那韦治疗21 天周期中的 15 次，加口服泼尼松 5 毫克，每天两次。
药品：ModraDoc006/r
每天两次，每周一次 (BIDW) ModraDoc006（口服多西紫杉醇）10 毫克片剂与利托那韦 100 毫克片剂联合治疗
其他名称：
  • 口服多西紫杉醇制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：从随机分组日期到第一次放射学进展（根据 PCWG3 标准）或任何原因死亡（以先发生者为准）的日期的时间，平均为 1 年。

根据前列腺癌临床试验工作组 3 (PCWG3) 标准，对接受 ModraDoc006/r 或多西紫杉醇 IV 治疗后的转移性前列腺癌患者进行 rPFS 评估。

放射学疾病进展是通过以下方面的局部评估来定义的：

  • 根据 RECIST v1.1 的疾病进展情况。 用于软组织疾病
  • 或骨扫描中出现 2 个或更多新骨病变（PCWG3）
从随机分组日期到第一次放射学进展（根据 PCWG3 标准）或任何原因死亡（以先发生者为准）的日期的时间，平均为 1 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件概况（安全）
大体时间：对整个研究治疗期间的所有不良事件进行评估，直至最后一次服用后 28 天，平均 1 年。
ModraDoc006/r 的血液学和非血液学安全性将根据 CTCAE v5.0 通过临床和实验室评估进行评估。
对整个研究治疗期间的所有不良事件进行评估，直至最后一次服用后 28 天，平均 1 年。
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从整个研究治疗期间的基线开始，包括最后一次治疗后 28 天的随访，平均为 1 年。
根据前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 修订的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对靶病灶的疗效评估标准，可评估放射学反应 (ERR) 的患者百分比，并通过 CT/MRI 进行评估，其中最佳总体反应完全缓解（CR），即所有目标病灶消失，或部分缓解（PR），即目标病灶最长直径总和减少≥30%。 PCGW3 修订的 RECIST 1.1 标准实施了在所有测量时间点的骨病变至少 6 周后确认进展的要求，以及仅在第一次测量后（2 个月后）软组织病变的进展确认要求。 前 24 周（即第 9 周、第 17 周和第 25 周）每 8 个治疗周进行一次肿瘤测量，此后每 12 周进行一次。
从整个研究治疗期间的基线开始，包括最后一次治疗后 28 天的随访，平均为 1 年。
疾病控制率（DCR）
大体时间：从基线到研究完成，平均需要 1 年
疾病控制率按完全缓解（CR）、所有目标病灶消失的患者百分比计算；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病稳定 (SD)，根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的反应评估标准，目标病灶最长直径总和增加 ≤20% 至减少 <30%，并通过 CT/MRI 进行评估。 疾病控制率按治疗组呈现，可评估整个研究的放射学反应。
从基线到研究完成，平均需要 1 年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从基线到研究完成，平均需要 1 年
DOR 定义为从首次肿瘤反应记录到首次放射学进展客观证据的中位时间（以月为单位），根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 对目标病变进行测量并通过 CT/MRI 进行评估，在经历完全缓解 (CR) 的患者亚群中，即 所有目标病变消失；部分缓解（PR），即目标病灶最长直径总和减少≥30%。
从基线到研究完成，平均需要 1 年
进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到首次放射学进展之日的时间，平均 1 年。
进展时间定义为根据 PCWG3 标准从随机化日期到首次放射学进展日期的时间。
从随机分组之日到首次放射学进展之日的时间，平均 1 年。
PSA 反应率
大体时间：从基线到研究完成，平均需要 1 年
根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准建议，PSA 较基线下降 > 50%，≥3 周后进行确认读数。
从基线到研究完成，平均需要 1 年
PSA-PFS
大体时间：从随机分组日期到第一次前列腺特异性抗原进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间，平均为 1 年。

根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 的指导，前列腺特异性抗原无进展生存期 (PSA-PFS)。

前列腺特异性抗原进展根据 PCWG3 指南定义：

  • 如果患者首先表现出较基线下降，则进展定义为第一次 PSA 增加≥25% 且高于最低点 ≥2 ng/mL，并由 ≥3 周后连续第二个值证实，该值满足相同要求标准（即确认的上升趋势）
  • 如果患者未出现较基线下降的情况，则进展定义为 12 周后首次 PSA 较基线增加 ≥25%，且较基线增加 ≥2 ng/mL。
从随机分组日期到第一次前列腺特异性抗原进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间，平均为 1 年。
PSA 进展时间
大体时间：从基线到研究完成，平均需要 1 年

PSA 进展时间定义为从随机分组之日到前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 定义的 PSA 进展的时间。

前列腺特异性抗原进展根据 PCWG3 指南定义：

  • 如果患者首先表现出较基线下降，则进展定义为第一次 PSA 增加≥25% 且高于最低点 ≥2 ng/mL，并由 ≥3 周后连续第二个值证实，该值满足相同要求标准（即确认的上升趋势）
  • 如果患者未出现较基线下降的情况，则进展定义为 12 周后首次 PSA 较基线增加 ≥25%，且较基线增加 ≥2 ng/mL。
从基线到研究完成，平均需要 1 年
经历过第一次骨骼相关事件的参与者人数
大体时间：从基线到研究完成，平均需要 1 年

经历第一次骨骼相关事件 (SRE) 的参与者数量，即发生第一次骨骼相关事件（即 放射治疗或骨手术、临床明显的病理性骨折、脊髓压迫或改变抗肿瘤治疗以治疗骨痛）；从随机化时间到第一次出现。

注意：由于 SRE 数量较少，因此在该患者群体中无法评估 SRE 的中位时间。
从基线到研究完成，平均需要 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
与健康相关的生活质量总体反应
大体时间：从基线到第 10 周期结束（每个周期为 21 天）

总体健康相关生活质量 (HRQoL) 改善的定义是在基线后评估中癌症治疗功能评估 - 全球 (FACT-G) 总分评估提高 10 分或以上（= 较低分数）在研究期间至少与基线进行一次比较。

FACT-G 问卷包含 27 个项目，以 5 点李克特量表衡量癌症患者 HRQoL 的四个领域：身体健康（7 个项目；评分范围 0-28）、社交/家庭幸福（7项目；得分范围 0-28）、情绪健康（6 项；得分范围 0-24）、功能健康（7 项；得分范围 0-28）。 较高的分数和较基线的增加表明生活质量较高。
从基线到第 10 周期结束（每个周期为 21 天）
个人健康相关生活质量领域改善总结
大体时间：从基线到第 10 个周期结束的任何时间点评估的改善情况（每个周期为 21 天）

个体患者在健康相关生活质量 (HRQoL) 领域的改善是指在研究期间至少有一次在基线后评估中与基线相比，5 点李克特量表得分增加 ≥3 分用于癌症治疗的功能评估 (FACT)-G、-P 和 -T。 使用每个协议时间表收集的所有评估得出改进，即 基线，第 3、6 和 10 周期结束（如果较早，则为治疗结束）。 分数越高代表 HRQoL 越好。

FACT-G = 全球量表，衡量癌症患者 HRQoL 的四个领域：身体健康（7 项；评分范围 0-28）、社交/家庭健康（7 项；范围 0-28）、情绪健康 -存在（6 项；范围 0-24）、功能健康（7 项；范围 0-28）。 总分（范围 0-108） FACT-P = 前列腺癌子量表（12 项；分数范围 0-48）。 总分（FACT-G 总分 + FACT-P），范围 0-156) FACT-T = 紫杉烷特定领域得分（16 项，范围 0 至 64），总分（0-172）
从基线到第 10 个周期结束的任何时间点评估的改善情况（每个周期为 21 天）
整体健康相关效用
大体时间：从基线到第 10 个周期结束进行评估（每个周期为 21 天）

呈现了欧洲生活质量五维量表 (EQD5) 中从基线到第 10 周期结束时的平均变化。

对于 EQD5，活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁按 5 分制评分：没有问题 (1)、轻微问题 (2)、中度问题 (3)、严重问题(4)、极端问题(5)。 较低的分数和较基线的下降表明生活质量的提高。

患者使用视觉模拟量表（VAS）来评估其在特定就诊时的健康状况；该量表的编号范围为 0（代表可想象的最差健康状况）到 100（代表可想象的最佳健康状况），较高的分数和较基线的增加表明健康状况有所改善。
从基线到第 10 个周期结束进行评估（每个周期为 21 天）
治疗结束时世界卫生组织的表现状况（东部肿瘤合作组）
大体时间：治疗访视结束时评估分数（最长 2 年）。

显示治疗访视结束时东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分。

0 = 正常活动

  1. = 有症状，但几乎可以走动
  2. = 有症状，但躺在床上的时间<50%
  3. = 一天中 50% 以上的时间需要躺在床上，但不是卧床不起
  4. = 无法起床
  5. =死了
治疗访视结束时评估分数（最长 2 年）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Modra Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：M Keessen, MSc, MBA、Modra Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月17日

初级完成 (实际的)

2021年11月29日

研究完成 (实际的)

2021年11月29日

研究注册日期

首次提交

2019年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月19日

首次发布 (实际的)

2019年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月20日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M18MDP

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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